Difenydramina jest lekiem dostępnym bez recepty (OTC) stosowanym w leczeniu alergii, bezsenności i choroby lokomocyjnej, ale chociaż jest to lek bez recepty, może być dość silny. Silne działanie tego leku może znacznie wzrosnąć, gdy połączy się difenhydraminę i alkohol. Zmieszanie tych dwóch substancji może wywołać różnorodne efekty, dlatego większość lekarzy nie uważa tego połączenia za bezpieczne.
Wiadomo, że zarówno difenhydramina, jak i alkohol powodują senność. Efekt ten jest często nasilany, gdy oba leki są połączone; rezultatem może być intensywna senność, która przewyższa samą wyższą dawkę każdego leku. Inne efekty wspólne dla obu substancji, takie jak zawroty głowy, stają się bardziej wyraźne po ich połączeniu. Ponadto istnieje większe ryzyko przedawkowania alkoholu lub leków z powodu interakcji senności.
W jednym z badań zbadano, w jaki sposób połączenie difenhydraminy i alkoholu może wpłynąć na umiejętności wykorzystywane podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania innych ważnych zadań. Badacze odkryli, że osoby miały ekstremalne trudności w śledzeniu obiektów za pomocą oczu, wykonywaniu różnych zadań przetwarzania umysłowego w tym samym czasie i wolniej przetwarzały nowe informacje. Osoby mogą zakładać, że mieszanie tego leku z alkoholem jest bezpieczne, ponieważ oba są legalne, ale to badanie wykazało, że spowodowało to deficyty umysłowe, które były tak samo niebezpieczne, jak każdy nielegalny lek. Wyniki tego badania pokazują, że taka kombinacja jest szczególnie niebezpieczna podczas wykonywania złożonych zadań, takich jak prowadzenie pojazdu.
Nawet jeśli dana osoba jest w domu, połączenie difenhydraminy z alkoholem może wiązać się z ekstremalnym ryzykiem. Senność i brak koordynacji, które mogą wynikać z ich addytywnych interakcji, mogą prowadzić do niebezpiecznych, a nawet zagrażających życiu wypadków poślizgnięć i upadków. Osoby starsze powinny być szczególnie świadome tego typu niebezpieczeństw, ponieważ już teraz są narażone na zwiększone ryzyko urazów w wyniku upadków.
Należy zawsze zachować ostrożność podczas przyjmowania produktów zawierających difenhydraminę. Czasami difenhydramina i alkohol są łączone w niektórych lekach, takich jak niektóre syropy na kaszel. Każda dodatkowa ilość alkoholu wypijanego po zażyciu tego rodzaju leku może być potencjalnie niebezpieczna. Inne leki zawierają difenhydraminę w postaci uwalnianej w czasie, w której mniejsze ilości leku są uwalniane do organizmu przez czas od 12 do 24 godzin. Osoby powinny pamiętać, kiedy przyjmują dawki leków w tym czasie, aby nie wypiły napoju alkoholowego kilka godzin później, wierząc, że działanie leku minęło, podczas gdy w rzeczywistości nie.