Istnieje kilka metod pozbycia się metadonu, z których żadna nie jest bezbolesna. Przejście na „zimnego indyka” — lub nagłe zaprzestanie stosowania metadonu bez użycia jakichkolwiek leków — jest najbardziej bolesnym ze wszystkich możliwych sposobów usunięcia leku i jego utrzymujących się skutków z organizmu. Mniej trudne sposoby obejmują zmniejszenie dawki leku, stosowanie częściowych agonistów, aby pomóc kontrolować objawy odstawienia i szybki detoks.
Wiadomo, że efekty metody zimnego indyka na odstawienie metadonu są dwa razy intensywniejsze i dwa razy dłuższe niż przy odstawianiu morfiny lub heroiny. Z odstawieniem metadonu wiąże się bezsenność, lęk, nudności i wiele innych bardzo poważnych objawów. Te skutki odstawienia często utrzymują się około miesiąca, stając się coraz mniej dotkliwe w miarę upływu czasu, ale nie jest niespotykane, że trwają dłużej. Wynika to z długiego okresu półtrwania leku — 15-60 godzin — co jest czasem po odstawieniu metadonu, jaki zajmuje organizmowi zasadniczo strawienie i usunięcie substancji chemicznej z organizmu.
Nawet gdy organizm jest wolny od metadonu, objawy odstawienia mogą utrzymywać się z powodu niezdolności mózgu do wytwarzania neuroprzekaźników, które naśladuje lek. Odstawienie metadonu przez zimnego indyka może skutkować śmiercią z powodu problemów z oddychaniem, które mogą wystąpić już kilka godzin po ustąpieniu skutków ostatniej dawki. Dlatego zawsze należy skonsultować się z lekarzem i psychologiem podczas próby rzucenia zimnego indyka i mieć wokół siebie przyjaciół i/lub członków rodziny, aby mieć oko na niebezpieczne objawy.
Następnym najprostszym sposobem jest odstawianie leku raz w tygodniu. Zalecana ilość zwężania na tydzień to 1 miligram. Powinno to zmniejszyć objawy odstawienia do znośnego poziomu, aby osoba mogła nadal wykonywać swoje regularne, codzienne czynności. Jest to dobre, ponieważ proces zmniejszania dawki może potrwać nawet kilka lat, jeśli zaczyna się od dawki 100 miligramów lub większej. Jednak niektóre nierzadkie skutki uboczne tej metody obejmują mniej intensywną wersję bezsenności, lęku, bólu ciała i innych.
Aby ułatwić proces zmniejszania dawki, inna metoda obejmuje leki zawierające buprenorfinę jako etap między regularnym zmniejszaniem a całkowitym zaprzestaniem. Heroina i metadon są agonistami, co oznacza, że wiążą się z receptorami w mózgu, wywołując powódź przyjemności, ale buprenorfina jest tylko częściowym agonistą. Częściowi agoniści również wiążą się z miejscami receptorowymi i powodują uwalnianie tych samych neuroprzekaźników, ale na znacznie niższym, mniej przyjemnym poziomie. Leki zawierające buprenorfinę są zatem idealne do spowolnienia procesu zmniejszania dawki podczas przechodzenia na lek, który ma mniej poważne objawy odstawienia, gdy proces dobiega końca.
Innym lekiem stosowanym w uzależnieniu od metadonu jest połączenie buprenorfiny i naloksonu, który jest w pełni konkurencyjnym antagonistą. Oznacza to, że wiąże się z tymi samymi receptorami, co agoniści opiatów, ale nie rozpoczyna wywołującej przyjemność reakcji łańcuchowej neuroprzekaźników. Fakt, że jest w pełni konkurencyjny oznacza, że będzie konkurował z agonistami o receptory i często będzie wygrywał. Antagoniści, tacy jak nalokson, powstrzymują uzależnionego przed braniem opiatów po tym, jak odstawili metadon, ponieważ opiaty nie będą w stanie wiązać się z receptorami, które są wychwytywane przez antagonistów i z tego powodu nie wywołają euforii.
Być może najłatwiejszym, ale najdroższym sposobem na pozbycie się metadonu są szybkie metody detoksykacji opiatów. Jest to zabieg prowadzony przez lekarza, podczas którego pacjent zostaje przewieziony na oddział intensywnej terapii i pod okiem anestezjologa na kilka godzin poddawany znieczuleniu. W tym czasie do organizmu wstrzykuje się pełnych antagonistów opiatów, konkurują one o receptory opiatowe i ostatecznie zwyciężają całkowicie. Pod koniec leczenia organizm zostaje całkowicie oczyszczony z opiatów, ponieważ nie będą miały miejsca do wiązania i dlatego zostaną wyrzucone. Skutkuje to skrajnym wycofaniem z powodu szybkiego czasu, w którym mózg zostaje opróżniony ze wszystkich substancji chemicznych powodujących przyjemność.
Mózg potrzebuje również trochę czasu, aby uzupełnić się kilkoma własnymi, naturalnymi substancjami chemicznymi zapewniającymi przyjemność. Gdy tylko pacjent wybudzi się ze znieczulenia, podaje się mu tabletki nasenne lub uspokajające, które pozwolą mu przespać resztę tego okresu. Następnie przepisuje się innego antagonistę, ten tylko częściowo współzawodniczącego, aby powstrzymać byłego uzależnionego od nawrotów.