Deși au fost analizate unele studii între ibuprofen și sângerare, acest antiinflamator este încă considerat a fi una dintre cele mai sigure forme de medicament pentru durere fără prescripție medicală de pe piață. Când persoanele sănătoase iau ibuprofen în cantități mari în câteva zile, există un risc crescut de sângerare gastrointestinală. Aceasta se mai numește și sângerare internă și, în funcție de mărimea dozei, aceasta poate duce la un caz sever de pierdere de sânge care duce la anemie, ulcere gastrice sau chiar hemoragie. Deși ibuprofenul este legat de sângerare atunci când medicamentul este luat în cantități mari, majoritatea medicilor sunt de acord că este sigur în cantități moderate la majoritatea indivizilor.
S-a demonstrat că medicamentele antiinflamatoare, inclusiv medicamentele fără prescripție medicală precum ibuprofenul, pot crește riscul de sângerare internă la persoanele sănătoase. Studiile au arătat o relație între ibuprofen și sângerare, mai ales datorită unui nivel ridicat de consum la persoanele care suferă de durere moderată și cronică. Deși nu se știe pe deplin de ce, atunci când este luat în exces, ibuprofenul poate duce la pierderi de sânge la unele persoane, ceea ce poate duce la reacții adverse periculoase dacă este lăsat netratat. Acesta este motivul principal pentru care majoritatea medicilor avertizează să nu se încalce instrucțiunile de pe ambalajul medicamentului antiinflamator.
Din studiile care leagă ibuprofenul și riscul de sângerare, oamenii de știință au putut determina că consumul excesiv de ibuprofen poate duce la pierderi prea mari de sânge, provocând anemie. Alți factori de risc care decurg din legătura dintre ibuprofen și sângerare includ ulcerul gastric și chiar hemoragia în cazurile severe. Deși sângerarea internă poate apărea în urma utilizării cronice a ibuprofenului la persoane altfel sănătoase, adulții în vârstă ar trebui să fie îngrijorați în special de acest risc. Copiii și adulții mai în vârstă par să fie mai sensibili în unele studii care leagă ibuprofenul și riscul de sângerare, două grupuri care au nevoie de depozite adecvate de fier pentru o sănătate adecvată și pentru reînnoirea celulelor.
Atunci când este luat în cantități adecvate, ibuprofenul se poate dovedi a fi un medicament fără prescripție medicală sigur pentru a combate inflamația și durerea la o mare varietate de indivizi. Majoritatea medicilor sunt de acord că utilitatea acestuia depășește riscurile pentru persoanele care luptă împotriva durerii asociate migrenelor, rănilor sau intervențiilor chirurgicale. Se sugerează ca mărimea dozei oricărui medicament fără prescripție medicală să fie reglementată de un medic pentru copii și adulți în vârstă, în principal pentru a reduce apariția supradozajului accidental. Unii medici sugerează că cei cu tulburări gastrointestinale iau cantități mai mici de ibuprofen, în principal pentru a ajuta la reducerea riscului de sângerare internă.