Este rar ca cancerul de splină să își aibă originea efectiv în splină. În cele mai multe cazuri, cancerul se răspândește acolo din alte părți ale sistemului limfatic. Scopul sistemului limfatic este de a lupta împotriva infecțiilor, astfel încât semnele de cancer din această zonă tind să includă simptome de gripă, cum ar fi glandele umflate, dureri și febră. Oboseala, un alt semn comun al cancerului, este de obicei cauzată de sistemul imunitar slăbit. Durerea abdominală este un alt simptom resimțit de mulți pacienți, dar este un simptom atât de vag încât nu indică neapărat cancerul de splină, așa că acest semn singur nu tinde să preocupe pacienții sau medicii. Acest tip de cancer afectează și pielea, care poate deveni mâncărime sau vânătăi, deși oasele și articulațiile sunt adesea afectate.
În multe cazuri de cancer al splinei, mai mult decât acest organ este afectat; întregul sistem limfatic poate fi afectat. Rezultatul este că, în general, pacienții nu se simt bine, în parte pentru că sistemul lor imunitar slăbit îi poate face mai susceptibili la gripă și alte boli. Febra și ganglionii limfatici umflați sunt unele dintre principalele simptome, deși frisoanele și transpirațiile nocturne sunt, de asemenea, semne comune ale acestui tip de cancer. Unul dintre simptomele inițiale ale cancerului tinde să fie oboseala, care poate fi cauzată de boli precum gripa sau poate fi rezultatul unui număr scăzut de celule sanguine.
Durerea abdominală este frecventă în majoritatea cazurilor de cancer de splină, deoarece organul devine atât de mare încât devine inconfortabil pentru majoritatea pacienților. De fapt, poate deveni atât de mare încât să apese pe stomac, reducând foarte mult pofta de mâncare și determinând pacienții să slăbească în mod neașteptat. Desigur, există diverse alte explicații pentru durerile abdominale, așa că, deși mulți pacienți cu acest tip de cancer observă acest simptom, rareori duce la un diagnostic corect. Din acest motiv, este de obicei necesar să se efectueze mai multe teste înainte de a diagnostica pacienții cu cancer al sistemului limfatic.
Chiar și pielea este adesea afectată de cancerul splinei. Tinde să devină mâncărimi la începutul bolii. Motivul pentru aceasta este că splina infectată nu poate filtra în mod corespunzător toxinele din fluxul sanguin, astfel încât acestea se acumulează, ceea ce poate duce la mâncărime, inflamație a pielii. Pacienții care se scarpină excesiv la piele sunt expuși riscului de a dezvolta o infecție, dar chiar și cei care nu se scarpină pot observa că pielea lor sângerează și vânătăi mai ușor decât înainte. În plus, oasele și articulațiile tind să doară atunci când pacienții suferă de cancer la splină.