Μερικές αιτίες ενός ανεξήγητου εξανθήματος είναι η αλλεργική αντίδραση, τα λειαντικά ρούχα και το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης. Μια αλλεργική αντίδραση είναι μια ιδιαίτερα συχνή αιτία ανεξήγητων εξανθημάτων, αλλά ο ασθενής συχνά δεν ανακαλύπτει ποτέ με τι ήρθε σε επαφή που πυροδότησε την αντίδραση. Το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης είναι μια πιο σπάνια αιτία, αλλά οι ερευνητές δεν είναι σίγουροι πόσο σπάνιο οφείλεται στο πόσο ελάχιστα κατανοητή είναι η πάθηση και πόσοι άνθρωποι μένουν αδιάγνωστοι παγκοσμίως. Σε λίγες περιπτώσεις, το εξάνθημα προκαλείται από μια ανοσολογική απόκριση λόγω μιας αυτοάνοσης διαταραχής.
Συχνά ένα μυστηριώδες εξάνθημα προκαλείται από μια αλλεργική αντίδραση σε μια ξένη ή ασυνήθιστη ουσία. Μερικές φορές οι αλλεργικές αντιδράσεις είναι μικρές και έχουν ως αποτέλεσμα μόνο συμπτώματα όπως εξανθήματα και κνησμό, αλλά άλλες φορές μπορεί να είναι πιο επικίνδυνες. Ένα πράγμα που προκαλεί συχνά μια ασυνήθιστη αλλεργική αντίδραση είναι ένα νέο απορρυπαντικό πλυντηρίων ρούχων, επομένως είναι συνήθως καλή ιδέα να εξετάζετε νέες ουσίες που έχουν εισαχθεί σε ένα περιβάλλον όταν προσπαθείτε να ξεριζώσετε την αιτία μιας αλλεργικής αντίδρασης. Τα τσιμπήματα, τα τρόφιμα και άλλες ουσίες μπορούν επίσης να οδηγήσουν σε αλλεργική αντίδραση και ανεξήγητο εξάνθημα.
Μερικές φορές ένα εξάνθημα προκαλείται από κάτι τόσο απλό όπως λειαντικά ρούχα ή τριβή. Τα καινούργια ρούχα είναι πιο ύποπτα από τα παλιά ρούχα όταν οι άνθρωποι αντιμετωπίζουν ένα ανεξήγητο εξάνθημα, πιθανόν λόγω λειαντικού υλικού. Άλλες φορές το εξάνθημα προκαλείται από τριβή, είτε από τριβή στο δέρμα του ίδιου του ατόμου, στα ρούχα ή σε κάτι άλλο που ταλαιπωρεί το δέρμα και τελικά προκαλεί την έκρηξή του σε εξάνθημα.
Το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης είναι μια κατάσταση κατά την οποία ο ασθενής έχει ανεξήγητη κόπωση για τουλάχιστον έξι μήνες. Δεν υπάρχει τρόπος διάγνωσης ενός ασθενούς με χρόνια κόπωση εκτός από τον αποκλεισμό όλων των άλλων πιθανών αιτιών της κόπωσης και την εξέταση τυχόν άλλων συμπτωμάτων. Μερικοί άνθρωποι με σύνδρομο χρόνιας κόπωσης εμφανίζουν ένα μυστηριώδες εξάνθημα, ενώ άλλοι υποφέρουν από πονοκεφάλους και χαμηλό απογευματινό πυρετό. Καθώς οι αιτίες των ανεξήγητων εξανθημάτων εξαφανίζονται, αυτό πιστεύεται ότι είναι μάλλον ασυνήθιστο, αλλά η συντριπτική πλειοψηφία των ατόμων με σύνδρομο χρόνιας κόπωσης μένει αδιάγνωστη.
Η αυτοάνοση δερματίτιδα από προγεστερόνη (APD) είναι μια κατάσταση που προκαλεί στις γυναίκες εξανθήματα λόγω του εμμηνορροϊκού τους κύκλου. Αυτό το πρόβλημα υγείας είναι σπάνιο και δεν είναι πλήρως κατανοητό, αλλά οι ερευνητές πιστεύουν ότι το δερματικό εξάνθημα είναι μια απάντηση στις ορμονικές αλλαγές στο σώμα της γυναίκας. Οι γυναίκες με APD εμφανίζουν εξάνθημα πριν από την περίοδό τους, το οποίο υποχωρεί μέσα σε λίγες ημέρες από την πραγματική εμμηνόρροια. Όσοι υποβάλλονται σε ορμονοθεραπεία, όπως η λήψη αντισυλληπτικών χαπιών, μπορεί να είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν APD.