Lek klonazepam, choć pierwotnie przeznaczony do zapobiegania napadom, później odkryto, że ma pozytywny wpływ na pacjentów doświadczających problemów lękowych. Dalsze badania wykazały, że klonazepam można również stosować w leczeniu depresji. Chociaż lek nie może sam zredukować objawów depresji, jest bardzo skuteczny w połączeniu z bardziej tradycyjnymi lekami przeciwdepresyjnymi. Użycie klonazepamu wzrosło od tego odkrycia i od 2011 roku był jednym z leków w arsenale lekarzy, które pomagają łagodzić objawy depresji.
Lek działa poprzez wzmacnianie działania innych leków przeciwdepresyjnych. Takie zachowanie zwiększa skuteczność leku przeciwdepresyjnego i skraca czas, w jakim lek przeciwdepresyjny zaczyna działać na nowego pacjenta. Pomimo wielu badań, które przeprowadzono nad klonazepamem na depresję, bardzo niewiele wiadomo na temat tego, jak lek faktycznie działa i oddziałuje z mózgiem.
Clonazepam działa najskuteczniej z klasą leków przeciwdepresyjnych znanych jako selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Jest również najskuteczniejszy, gdy jest stosowany przez pacjentów, którzy doświadczają depresji od dłuższego czasu, w przeciwieństwie do depresji krótkotrwałej lub sporadycznej. Lek nie sprawdza się dobrze w leczeniu pacjentów, u których występuje depresja w wyniku choroby afektywnej dwubiegunowej.
Oryginalne efekty klonazepamu nadal oddziałują na ośrodki mózgu, nawet jeśli jest przyjmowany na depresję. Oznacza to, że osoba przyjmująca klonazepam na depresję może zmniejszyć ilość lęku odczuwanego w ciągu dnia. Depresja i lęk są często ze sobą powiązane, więc może to być korzystny efekt. Oznacza to również, że u niektórych pacjentów ryzyko określonego rodzaju napadów padaczkowych zostanie obniżone, chociaż zdarzają się przypadki, w których klonazepam faktycznie powodował, że napady są poważniejsze.
Jednym ze znanych skutków ubocznych klonazepamu jest depresja. Ten efekt uboczny jest jednak w dużej mierze odczuwany przez pacjentów, którzy przyjmują lek z innego powodu niż depresja. Przepisując klonazepam na depresję, towarzyszący mu lek przeciwdepresyjny SSRI będzie przeciwdziałać depresyjnemu efektowi ubocznemu leku.
Jednym z problemów zgłaszanych przez niektórych pacjentów podczas przyjmowania klonazepamu na depresję jest rozwój oporności na lek. Doprowadziło to do powolnego zwiększania dawek, które ostatecznie stały się nieskuteczne. Ponadto, ponieważ klonazepam jest substancją wysoce kontrolowaną, istnieje możliwość nadużywania i uzależnienia. Z tego powodu niektórzy lekarze mogą być zbyt ostrożni przy znajdowaniu i zmienianiu właściwej dawki.