Durerea este unul dintre cuvintele cel mai greu de definit. Poate veni cu multe senzații – durere, arsură, lăcrimare, înjunghiere – și în diferite grade de severitate, dar o caracteristică asupra căreia oricine poate fi de acord este că durerea este inconfortabilă. În multe cazuri, se poate cel puțin să ghicească în cunoștință de cauză sursa durerii. Totuși, localizarea unor tipuri, cum ar fi durerile articulare, poate face dificilă identificarea. În plus, multe afecțiuni provoacă un tip de durere generalizată care poate părea la început neidentificabilă. Afecțiunile care pot provoca dureri inexplicabile includ disfuncția nervilor, o tulburare autoimună, deficiențe de nutrienți și durere somatoformă sau alte surse psihologice.
Bolile inflamatorii, în special în jurul oaselor și articulațiilor, pot provoca umflături și iritații. Deoarece aceste afecțiuni apar în interiorul corpului, durerea poate părea la început inexplicabilă. O astfel de inflamație este adesea rezultatul unei răni minore sau al unei infecții. Durerile asociate se pot răspândi de-a lungul oaselor, făcând sursa durerii greu de localizat, ducând astfel la dureri aparent inexplicabile.
Anumite tulburări precum bolile autoimune și cancerul pot, de asemenea, să devasteze structurile interne delicate. În primul caz, afecțiuni precum lupusul îngreunează pentru celulele albe defensive ale corpului să facă diferența între substanțele nocive și țesuturile normale ale corpului. Ca urmare, sistemul imunitar atacă de fapt organismul, ceea ce va duce probabil la durere. Celulele canceroase au un efect dăunător similar asupra țesuturilor sănătoase, în special pe măsură ce boala se răspândește și invadează diferite zone ale corpului. Orice, de la glande la vasele de sânge, poate fi vizat în aceste afecțiuni grave și, la rândul lor, sunt create pentru organism un întreg set de complicații, inclusiv dureri inexplicabile.
O altă sursă majoră de durere în absența unei cauze aparente este funcționarea defectuoasă a nervilor. Terminațiile nervoase se pot aprinde greșit și pot provoca senzații ulterioare de furnicături sau arsură. Aceste disconforturi periodice pot apărea oriunde pe corp și se pot agrava noaptea sau prin atingere. Afecțiunile de bază, cum ar fi diabetul, boala celiacă și tulburările autoimune pot duce la leziuni ale nervilor. În unele cazuri, cauzele exacte ale acestor afecțiuni nu sunt cunoscute.
Privarea organismului de nutrienți esențiali poate slăbi și diverse zone, ducând la dureri aparent inexplicabile. Deficitul de vitamina D, de exemplu, poate face oasele fragile și mai susceptibile la uzură și durerile asociate. Alte deficiențe pot afecta mușchii și pielea.
Unul dintre cele mai misterioase și mai aglomerate organe ale corpului, creierul, este în cele din urmă responsabil pentru toată durerea, indiferent dacă este durerea explicată sau durerea inexplicabilă. Acest organ trimite și primește semnalele pe care organismul le recunoaște ca durere. Ocazional, creierul poate trimite aceste semnale accidental, deși raționamentul exact al acestui răspuns este în mare măsură un mister. Fibromialgia este o afecțiune despre care se crede că este cauzată parțial de receptorii sensibili ai durerii din creier și se caracterizează prin oboseală și durere extremă în urma presiunii aplicate. În plus, anumiți factori psihologici, cum ar fi stresul și depresia, pot modifica chimia creierului și pot contribui la dureri și, în general, la starea de rău.