Deși lisinoprilul poate fi utilizat în siguranță împreună cu multe alte medicamente, există câteva interacțiuni despre care se știe că sunt extrem de nesigure pentru un pacient. Lisinoprilul poate interacționa cu potasiu, sare, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), diuretice și litiu. Multe dintre aceste interacțiuni ale lisinoprilului pot amenința viața pacientului. Interacțiunile lisinoprilului cu vitamine, minerale și alte medicamente sunt relativ mai puțin frecvente.
Potasiul poate interacționa periculos cu lisinoprilul în moduri pentru care pacienții ar trebui să fie atenți. La unii pacienți, în special la bărbați în vârstă, lisinoprilul poate provoca hiperkaliemie. În această stare, rinichii rețin potasiul, rezultând niveluri nesigure ale acestui element în corpul pacientului. Pacienților care iau suplimente de potasiu li se va cere probabil să se oprească în timpul unui curs de tratament cu lisinopril. De asemenea, trebuie evitat potasiul sub formă de înlocuitor de sare de masă.
Interacțiuni similare cu lisinopril apar cu sarea de masă. Mulți pacienți primesc o dietă cu conținut scăzut de sodiu în timp ce folosesc acest medicament, pe care trebuie să-l urmeze cu atenție. În timp, acumularea de sare poate duce la o pierdere a masei osoase, făcând oasele mai fragile și mai ușor de fracturat.
Interacțiunile lisinoprilului cu aspirina și alte AINS sunt, de asemenea, frecvente. Utilizarea AINS poate face lisinoprilul mai puțin eficient prin interferarea cu capacitatea medicamentului de a controla eficient tensiunea arterială a pacientului. AINS pot provoca retenție de apă, ceea ce duce la o creștere a volumului total de sânge din corpul pacientului. Volumul crescut pune presiune pe pereții vaselor de sânge, creând o creștere a tensiunii arteriale.
Pacienții care utilizează medicamente diuretice pot prezenta reacții adverse din cauza interacțiunii cu lisinopril și diuretice. Medicamentele din clasa diureticelor provoacă o reducere a cantității de apă din organism prin excretarea mai multă apă prin urină. Diureticele provoacă și pierderi de apă prin reducerea absorbției de sodiu în organism, ceea ce provoacă reținerea apei. De asemenea, din acest motiv, diureticele pot afecta funcția lisinoprilului.
Litiul poate interacționa periculos și cu lisinoprilul. O anumită cantitate de sodiu este necesară în fluxul sanguin pentru a prelua și utiliza eficient litiul care este administrat ca medicament. Pacienții care iau lisinopril au adesea o dietă săracă în sodiu și au frecvent niveluri mai scăzute de sodiu, deoarece rinichii rețin mai multă sare în timp ce pacientul ia lisinopril. Acest lucru poate crea o situație care pune viața în pericol, în care un pacient are niveluri ridicate de litiu în sânge, care nu pot fi absorbite.