Pseudopseudohipoparatiroidismul, cunoscut și sub numele de pseudoPHP sau PPHP, este o tulburare moștenită rară, cauzată de un răspuns anormal la hormonul paratiroidian. O varietate de mutații într-o genă situată pe cromozomul al XX-lea poate duce la această boală. Pacienții cu pseudoPHP dezvoltă în mod obișnuit osteodistrofia ereditară Albright (AHO), care provoacă anomalii ale structurii osoase și ale aspectului fizic. Spre deosebire de pacienții cu pseudohipoparatiroidism (PHP), cei cu pseudoPHP nu prezintă anomalii ale nivelurilor sanguine ale mineralelor calciu și fosfor.
Mutațiile unei gene numite polipeptidul 1 alfa-stimulator al proteinei de legare a nucleotidelor guaninei (GNAS-1) sunt responsabile pentru cauzarea pseudopseudohipoparatiroidismului. Diferite familii care suferă de boală au prezentat diferite mutații specifice în cadrul acestei gene. Ca rezultat al secvenței modificate a acidului dezoxiribonucleic (ADN) a GNAS-1, există un răspuns celular anormal la hormonul paratiroidian.
Pacienții cu pseudopseudohipoparatiroidism dezvoltă de obicei o afecțiune numită AHO. Adesea, acești pacienți au un aspect caracteristic, incluzând o față rotundă, o statură mică și obezitate. De obicei, au depozite anormale de calcificare pe tot corpul lor, un proces cunoscut și sub numele de calcificare heterotopică. În plus, pacienții cu AHO pot avea deformări osoase, inclusiv al patrulea și al cincilea deget scurt și curbe ale oaselor brațelor. Ocazional, pacienții cu AHO au deficite ale simțurilor mirosului și gustului.
PHP este termenul folosit pentru a descrie bolile cauzate de alte mutații în GNAS-1. Spre deosebire de pacienții cu pseudoPHP, acești pacienți au anomalii ale nivelurilor sanguine de calciu și fosfat. Unii pacienți cu PHP prezintă, de asemenea, constatările fizice caracteristice ale AHO.
În ciuda faptului că pacienții cu pseudopseudohipoparatiroidism au un răspuns anormal la hormonul paratiroidian, de obicei au niveluri normale de calciu și fosfat în sânge. Acest lucru a fost oarecum neașteptat pentru cercetătorii care au studiat inițial boala, deoarece hormonul paratiroidian joacă un rol critic în monitorizarea nivelurilor acestor minerale din organism. Din acest motiv, ei au etichetat boala pseudoPHP, deoarece împărtășește unele caracteristici ale PHP, dar nu afectează nivelul mineralelor din sânge din organism.
Dacă un pacient dezvoltă pseudoPHP sau PHP poate depinde de ce părinte a moștenit individ copia mutantă a GNAS-1. Acest fenomen genetic este cunoscut sub numele de amprentare. Pacienții care primesc o genă mutantă de la mamele lor dezvoltă probleme cu nivelul de calciu și fosfat din sânge, deoarece gena maternă este activată în rinichi, organele care răspund la hormonul paratiroidian și pot modifica nivelurile minerale din sânge. În schimb, pacienții care primesc o genă mutantă de la tații lor nu au probleme cu nivelurile de minerale din sânge, deoarece copia maternă nealterată a GNAS-1 este activată în rinichi.