Există mai multe sisteme de autostrăzi diferite în uz în Statele Unite, inclusiv autostrăzile interstatale controlate de federal, autostrăzile mai vechi din SUA și autostrăzile individuale de stat. Fiecare sistem folosește propria sa metodă pentru a genera numere de autostrăzi, deși de obicei există o metodă pentru nebunie. Numerele autostrăzilor sunt menite să ajute navigația prin eliminarea ambiguității denumirilor străzilor care s-ar putea schimba de la stat la stat. Dacă un șofer ar înțelege cum sunt atribuite aceste numere, el sau ea ar cunoaște direcția generală a unei autostrăzi necunoscute și zona generală a țării pe care a traversat-o.
Înainte de anul 1925, erau foarte puține sau chiar deloc numere oficiale de autostrăzi. Drumurile sau traseele individuale ar fi combinate pentru a forma rute interstatale cu nume precum Lincoln Highway sau Dixie Overland Highway. Aceste trasee de conducere au venit complet cu asociații dedicate conservării și promovării lor, deși unele dintre aceste asociații s-au constituit din motive mai mult comerciale. Șoferii care încercau să circule prin țară pe una dintre aceste trasee deveneau adesea confuzi atunci când mai multe rute diferite se suprapuneau sau foloseau aceleași drumuri. Folosirea numelor pentru a desemna autostrăzile interstatale a devenit curând prea problematică pentru turismul general. În 1925, au avut loc întâlniri pentru a implementa un nou plan de numere uniforme de autostrăzi în locul numelor ambigue de trasee.
Numerele autostrăzilor din SUA sunt atribuite în funcție de direcție și scop. Rutele care circulă est/vest primesc numere pare, în timp ce rutele nord/sud sunt date cu numere impare. Cele mai mici numere încep la granița de nord, lângă Canada și coasta de est a Maine. Prin urmare, US Highway 1 este o rută nord/sud cu originea în Maine, iar US Highway 2 este o rută est/vest care înconjoară granița cu Canada. Cifrele pentru sistemul de autostrăzi din SUA continuă într-o ordine consecutivă, numerele crescând pe măsură ce se apropie de coasta de vest și de Golful Mexic.
Numerele de autostrăzi din trei cifre denotă adesea pinteni sau ramuri de pe o rută interstatală principală. Un exemplu în acest sens este zona golfului San Francisco. Ruta principală est/vest prin zonă este I-80, dar ramurile acestei autostrăzi includ I-280, I-580, I-680, I-880 și I-980. O diversiune în jurul unui oraș important poate avea un număr „2” înaintea numelui principalei interstate. I-275, de exemplu, este un pinten circular interstatal care ocolește Cincinnati, Ohio și se conectează la ambele capete la I-75. În plus, autostrăzile pot fi numerotate în funcție de drumurile pe care le leagă; I-805 din San Diego leagă de fapt ruta est/vest I-8 cu ruta nord/sud I-5 la câteva mile la est de locul în care cele două autostrăzi se intersectează.
Toate numerele de autostrăzi intră sub auspiciile Asociației Americane a Ofițerilor de Autostrăzi și Transport de Stat (AASHTO), organizația care a aprobat primele numere de autostrăzi în 1925. AASHTO lucrează cu alte agenții guvernamentale pentru a desemna numere noi în conformitate cu sistemul lor. De asemenea, statele individuale pot crea numere pentru drumurile noi construite în interiorul granițelor lor și nu sunt întotdeauna obligate să accepte numerele adoptate de statele vecine. Acest lucru poate duce la o oarecare confuzie pentru șoferi, deoarece o autostradă de stat numerotată poate deveni o autostradă numerotată complet diferită în statul următor. Unificând aceste drumuri sub un singur banner US Highway, AASHTO speră să elimine o mare parte a confuziei.