Deși bipolara și schizofrenia sunt încă, în cea mai mare parte, considerate a fi două boli psihiatrice distincte, ele sunt legate în multe feluri. Ambele boli se dezvoltă de obicei la sfârșitul adolescenței sau la începutul vârstei adulte. Factorii cauzali genetici s-au dovedit a fi foarte asemănători în cele două boli ale creierului; ambele tulburări apar adesea în aceleași familii. Unii oameni sunt diagnosticați cu simptome ale ambelor boli. Schizofrenia și tulburarea bipolară sau maniaco-depresivă au, de asemenea, simptome și tratamente comune.
Unele medicamente prescrise atât pentru bipolar, cât și pentru schizofrenie scad nivelurile de protein kinaza C (PKC) în creier. Se crede că nivelurile ridicate ale acestei proteine din creier măresc severitatea simptomelor legate de ambele boli, cum ar fi auzirea sau vedea lucruri care nu există, a avea gânduri de curse și a experimenta credințe grandioase sau false, legate de puterea personală. În ceea ce se numește starea de spirit disforică în schizofrenie, schizofrenicii se confruntă adesea cu iritabilitate severă, anxietate și depresie asemănătoare cu ceea ce tind să aibă bipolarii sau maniaco-depresivii în perioadele lor depresive. Dacă nu sunt tratați, atât bipolarii, cât și schizofrenicii sunt extrem de predispuși să abuzeze de droguri sau alcool ca o modalitate de „automedicație”.
Principala diferență dintre simptomele schizofreniei și ale tulburării bipolare este starea de spirit. Boala bipolară este considerată o tulburare de dispoziție caracterizată prin două stări extreme: optimismul maniacal și lipsa de speranță depresivă. Stările de spirit distincte sunt atât de severe încât interferează cu viața de zi cu zi a bipolarului; este adesea prescris un stabilizator de dispoziție, cum ar fi litiul. Schizofrenicii nu au două perioade separate de dispoziții, ci mai degrabă experimentează continuu diferite grupuri de simptome cunoscute ca negative și pozitive; acestea pot fi controlate cu medicamente antipsihotice precum Haldol. Simptomele negative sunt cele mai dificil de tratat cu medicamente; ele arată ca subfuncționale, cum ar fi lipsa de emoție, vorbire sau expresie, în timp ce simptomele schizofrenice pozitive sunt suprafuncționale, cum ar fi auzirea vocilor sau credința în posesia unor puteri supraomenești.
Este posibil ca o persoană să aibă ambele boli sau cel puțin simptome care se suprapun. Un diagnostic schizoafectiv se referă la o persoană cu schizofrenie și o tulburare de dispoziție, cum ar fi depresia bipolară sau majoră. O tulburare depresivă majoră diferă de cea bipolară prin faptul că îi lipsește faza maniacală. Bipolara și schizofrenia sunt considerate a fi în mod special legate. Studiile au arătat că schizofrenia face o persoană mai susceptibilă la dezvoltarea tulburării bipolare.
A avea membri ai familiei fie cu schizofrenie, fie cu tulburare bipolară crește riscul de a dezvolta una sau ambele boli. O familie cu antecedente de o boală este probabil să aibă și cealaltă tulburare. Bipolara și schizofrenia au componente genetice care sunt legate de ambele tulburări ale creierului.