Cel puțin în teorie, transfuziile de sânge interspecie ar fi posibile, dar numai după ce sângele donatorului a trecut printr-un proces extraordinar de complicat de îndepărtare a tuturor antigenelor și corpiilor străini posibili. Până în momentul în care aceste transfuzii de sânge au devenit suficient de viabile pentru primitor, costul ar fi prohibitiv de scump în comparație cu transfuziile tradiționale de la om la om. Ar exista în continuare un risc mare de îmbolnăvire gravă sau chiar de deces cauzat de o donație de sânge nepotrivită.
Aceasta nu înseamnă că nu s-au încercat niciodată transfuzii de sânge între specii. La sfârșitul secolului al XVII-lea, cu mult înainte ca oamenii de știință să cunoască despre gruparea sanguină ABO, unii pacienți umani au fost supuși la transfuzii de sânge de oaie în încercarea de a restabili vitalitatea. Câțiva pacienți care au primit aceste transfuzii de sânge și-au revenit, cel mai probabil, în ciuda procedurii. Restul primitorilor au murit ca urmare a reacțiilor alergice severe sau a altor afecțiuni periculoase asociate cu donațiile de sânge incompatibile.
Numărul de decese cauzate de transfuzii de sânge interspecie a determinat oprirea procesului dubios, deși alte transplanturi interspecii au continuat cu rate variabile de succes. Glandele animale în special au fost grefate ocazional pe organe umane într-un efort de a spori vitalitatea generală a pacientului sau potența sexuală sau alte presupuse beneficii. Respingerea acestor glande altoite a fost un efect secundar comun și adesea letal.
Dezvoltarea sistemului de grupare a sângelui ABO în 1907 i-a ajutat pe oamenii de știință să înțeleagă dificultatea de bază a transfuziilor de sânge între specii. Găsirea donatorilor potriviți de la om la om pentru tipurile de sânge rare era deja o provocare, cu atât mai puțin găsirea unui donator interspecie adecvat. Sângele animal conținea o serie de antigeni și anticorpi care ar fi atacați instantaneu de sistemul imunitar al omului. Chiar și primatele cu o diferență genetică de doar 1 la sută față de oameni aveau încă prea mulți factori pentru a face posibile transfuziile de sânge.
Având în vedere dificultatea cu care se confruntă multe spitale și centre de traumatologie în încercarea de a menține rezerve minime de sânge uman, transfuziile de sânge interspecie ar părea o soluție potențială la problemă. Teoretic, sângele de la vaci, porci sau găini sacrificate ar putea fi procesat și depozitat ca o alternativă de alimentare cu sânge pentru pacienții umani. Nu ar mai exista o dependență de donațiile de sânge uman, iar un deșeu din industria de prelucrare a cărnii ar putea deveni un produs salvator în lumea medicală.