Η καστανιά είναι μια ασθένεια που προσβάλλει τις αμερικανικές καστανιές. Από τη στιγμή που η ασθένεια παρατηρήθηκε για πρώτη φορά στις αρχές του 1900, χρειάστηκαν περίπου 50 χρόνια για να εξαφανίσει η μάστιγα μεγάλο μέρος του αμερικανικού πληθυσμού καστανιάς. Αν και η ασθένεια κατέστρεψε τα αμερικανικά κάστανα, τα κάστανα από άλλες περιοχές του κόσμου δεν φαίνεται να είναι τόσο ευάλωτα σε αυτήν.
Η λοίμωξη προκαλείται από έναν μύκητα, το Endothia parasitica, ο οποίος εισχωρεί στους μίσχους και τους κορμούς της καστανιάς, προκαλώντας ένα τραύμα που αρχικά χωρίζει τον φλοιό και τελικά τον περικλείει, σκοτώνοντας ό,τι είναι πάνω από το ύψος του καρκινώματος. Παρόλα αυτά, η καστανιά είναι ένα πολύ ανθεκτικό δέντρο και οι βλαστοί και τα φύλλα συχνά αναπτύσσονται κάτω από το κάρβουνο. Αυτά αναπτύσσονται μόνο για ένα μικρό χρονικό διάστημα προτού εξαλειφθούν και αυτά από την καστανιά, σε έναν κύκλο που συνεχίζεται μέχρι να πεθάνει το δέντρο.
Πιστεύεται ότι η καστανιά μπήκε στις Ηνωμένες Πολιτείες με ασιατικά κάστανα που εισήχθησαν για διακοσμητικούς κήπους. Μέχρι το 1904, οι βοτανολόγοι παρατήρησαν ότι οι καστανιές στην πόλη της Νέας Υόρκης φαινόταν να πέθαιναν από μάστιγα και ο μύκητας εξαπλώθηκε σαν φωτιά σε όλη την έκταση της καστανιάς. Κάποια στιγμή, αυτά τα εμβληματικά δέντρα βρέθηκαν ευρέως κατανεμημένα σε όλα τα βουνά των Αππαλαχίων και αποτελούσαν σημαντική πηγή ξυλείας καθώς και δασικό βιότοπο. Μέχρι τη δεκαετία του 1950, ήταν όλο και πιο δύσκολο να βρεθούν.
Το 1912, ψηφίστηκε ο νόμος περί καραντίνας φυτών σε μια προσπάθεια να σταματήσει η εξάπλωση του ιού της καστανιάς. Ωστόσο, ο μύκητας ήταν πολύ καλά εγκατεστημένος σε αυτό το σημείο. Σήμερα, υπάρχουν λίγα δέντρα σε περιοχές που δεν έχουν αγγίξει την μάστιγα, αλλά η αμερικανική καστανιά δεν είναι πλέον βιώσιμο εμπορικό είδος δέντρου. Οι βοτανολόγοι δοκίμασαν την αναπαραγωγή ανθεκτικών ειδών, εκτός από την καλλιέργεια δέντρων σε περιοχές χωρίς μάστιγα, με στόχο την επανεισαγωγή της αμερικανικής καστανιάς. Επιπλέον, έχουν πειραματιστεί με την υπομολυσματικότητα, κατά την οποία ο μύκητας χειραγωγείται για να τον καταστήσει λιγότερο λοιμογόνο, δίνοντας στα δέντρα την ευκαιρία να αντισταθούν στην προσβολή.
Η εξάπλωση του μύκητα της καστανιάς σε όλες τις Ηνωμένες Πολιτείες ήταν ατυχής για το αμερικανικό κάστανο και χρησίμευσε επίσης ως απογοητευτική απεικόνιση του κινδύνου των εισαγόμενων οργανισμών. Τα αμερικανικά κάστανα δεν είχαν εκτεθεί ποτέ πριν στον μύκητα και έτσι δεν είχαν αντίσταση. Άλλοι μύκητες έχουν σαρώσει πληθυσμούς φυτών όπως οι βελανιδιές και τα αμπέλια, προκαλώντας παρόμοια ζημιά σε φυτά που απλά δεν είχαν προετοιμαστεί. Η καταστροφή των πληθυσμών της αμερικανικής καστανιάς άλλαξε επίσης το αμερικανικό τοπίο και συνέβαλε στην ανάπτυξη της φυτοπαθολογίας, ενός επιστημονικού κλάδου που επικεντρώνεται στη μελέτη των φυτικών ασθενειών, στην Αμερική.