Ο ψευδοψευδουποπαραθυρεοειδισμός, επίσης γνωστός ως ψευδοPHP ή PPHP, είναι μια σπάνια κληρονομική διαταραχή που προκαλείται από μια ανώμαλη απόκριση στην παραθυρεοειδική ορμόνη. Μια ποικιλία μεταλλάξεων σε ένα γονίδιο που βρίσκεται στο εικοστό χρωμόσωμα μπορεί να οδηγήσει σε αυτή την ασθένεια. Οι ασθενείς με ψευδοPHP τυπικά αναπτύσσουν κληρονομική οστεοδυστροφία Albright (AHO), η οποία προκαλεί ανωμαλίες στη δομή των οστών και τη φυσική εμφάνιση. Σε αντίθεση με τους ασθενείς με ψευδουποπαραθυρεοειδισμό (PHP), εκείνοι με ψευδοPHP δεν έχουν ανωμαλίες στα επίπεδα των μετάλλων ασβεστίου και φωσφόρου στο αίμα τους.
Οι μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο που ονομάζεται πολυπεπτίδιο άλφα διεγερτικής δραστηριότητας πρωτεΐνης δέσμευσης νουκλεοτιδίων γουανίνης (GNAS-1) είναι υπεύθυνες για την πρόκληση ψευδοψευδουποπαραθυρεοειδισμού. Διαφορετικές οικογένειες που πάσχουν από τη νόσο έχουν παρουσιάσει διαφορετικές ειδικές μεταλλάξεις σε αυτό το γονίδιο. Ως αποτέλεσμα της αλλοιωμένης αλληλουχίας δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος (DNA) του GNAS-1, υπάρχει μια ανώμαλη κυτταρική απόκριση στην παραθυρεοειδική ορμόνη.
Οι ασθενείς με ψευδο-υποπαραθυρεοειδισμό συνήθως αναπτύσσουν μια κατάσταση που ονομάζεται AHO. Συχνά αυτοί οι ασθενείς έχουν μια χαρακτηριστική εμφάνιση, συμπεριλαμβανομένου του στρογγυλού προσώπου, του κοντού ανάστημα και της παχυσαρκίας. Συνήθως έχουν μη φυσιολογικές εναποθέσεις ασβεστοποίησης σε όλο το σώμα τους, μια διαδικασία γνωστή και ως ετεροτοπική ασβεστοποίηση. Επιπλέον, οι ασθενείς με AHO μπορεί να έχουν οστικές παραμορφώσεις, συμπεριλαμβανομένων κοντών τέταρτων και πέμπτων δακτύλων, και καμπύλες στα οστά των βραχιόνων. Περιστασιακά οι ασθενείς με AHO έχουν ελλείμματα στις αισθήσεις της όσφρησης και της γεύσης.
Η PHP είναι ο όρος που χρησιμοποιείται για να περιγράψει ασθένειες που προκαλούνται από άλλες μεταλλάξεις στο GNAS-1. Σε αντίθεση με τους ασθενείς με ψευδοPHP, αυτοί οι ασθενείς έχουν ανωμαλίες στα επίπεδα ασβεστίου και φωσφορικών στο αίμα τους. Μερικοί ασθενείς με PHP εμφανίζουν επίσης τα χαρακτηριστικά φυσικά ευρήματα της AHO.
Παρά το γεγονός ότι οι ασθενείς με ψευδοψευδουποπαραθυρεοειδισμό έχουν μη φυσιολογική απόκριση στην παραθυρεοειδική ορμόνη, έχουν τυπικά φυσιολογικά επίπεδα ασβεστίου και φωσφορικών στο αίμα τους. Αυτό ήταν κάπως απροσδόκητο για τους ερευνητές που μελέτησαν αρχικά την ασθένεια, καθώς η παραθυρεοειδική ορμόνη παίζει κρίσιμο ρόλο στην παρακολούθηση των επιπέδων αυτών των μετάλλων στο σώμα. Για το λόγο αυτό ονόμασαν την ασθένεια pseudoPHP επειδή μοιράζεται ορισμένα χαρακτηριστικά της PHP αλλά δεν επηρεάζει τα επίπεδα μετάλλων στο αίμα του σώματος.
Το εάν ένας ασθενής θα αναπτύξει ψευδοPHP ή PHP μπορεί να εξαρτάται από τον γονέα από τον οποίο το άτομο κληρονόμησε το μεταλλαγμένο αντίγραφο του GNAS-1. Αυτό το γενετικό φαινόμενο είναι γνωστό ως αποτύπωση. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ένα μεταλλαγμένο γονίδιο από τις μητέρες τους αναπτύσσουν προβλήματα με τα επίπεδα ασβεστίου και φωσφορικών στο αίμα τους επειδή το μητρικό γονίδιο ενεργοποιείται στους νεφρούς, τα όργανα που ανταποκρίνονται στην παραθυρεοειδική ορμόνη και μπορούν να αλλάξουν τα επίπεδα μετάλλων στο αίμα. Αντίθετα, οι ασθενείς που λαμβάνουν ένα μεταλλαγμένο γονίδιο από τους πατέρες τους δεν έχουν προβλήματα με τα επίπεδα μετάλλων στο αίμα τους επειδή το αναλλοίωτο μητρικό αντίγραφο του GNAS-1 ενεργοποιείται στους νεφρούς.