Το μονοπάτι Lewis and Clark είναι η διαδρομή που ακολούθησαν οι εξερευνητές Meriwether Lewis και William Clark στο περίφημο ταξίδι τους 1803-1806 στον Ειρηνικό Ωκεανό. Ο Πρόεδρος Τόμας Τζέφερσον τους έστειλε να εξερευνήσουν τις δυτικές περιοχές και να δουν αν θα μπορούσαν να βρουν το Βορειοδυτικό Πέρασμα, μια μυθική υδάτινη διαδρομή σε όλη τη χώρα. Ο Τζέφερσον ήλπιζε επίσης να δημιουργήσει μια σχέση με τις ισχυρές φυλές Σιού στις βόρειες πεδιάδες. Το μονοπάτι διέρχεται από 19 πολιτείες και καλύπτει 4600 μίλια από τις ΗΠΑ, και μεγάλο μέρος του είναι το ίδιο όπως όταν το διέσχισε η ομάδα των εξερευνητών. Οι ταξιδιώτες μπορούν να αναζητήσουν ξανά τουλάχιστον μέρος του μονοπατιού Lewis and Clark για μια ενδιαφέρουσα ιστορική περιπέτεια.
Ο Lewis και ο Clark ήταν οι εκλεκτοί ηγέτες του Corps of Discovery. Ο Τζέφερσον περίμενε ότι θα ερευνούσαν τη νέα αγορά της Λουιζιάνα και ήλπιζε ότι η αμερικανική παρουσία θα διεκδικούσε τα εδάφη προτού η Ευρώπη μπορέσει να αποκτήσει έδαφος. Αν και δεν βρήκαν ποτέ το Βορειοδυτικό Πέρασμα, οι εξερευνητές ήρθαν σε επαφή με τουλάχιστον 24 ιθαγενείς φυλές της Αμερικής και ήταν οι πρώτοι που τεκμηρίωσαν με ακρίβεια τη βορειοδυτική περιοχή των ΗΠΑ. Ήταν οι πρώτοι λευκοί που είδαν τους Μεγάλους Καταρράκτες του ποταμού Μιζούρι. Η γυναίκα Σοσώνη Sacajawea, που συχνά πλαστογραφείται ως οδηγός τους, ήταν σύζυγος ενός Γαλλο-Καναδού παγιδευτή που ταξίδεψε μαζί τους και υπηρέτησε ως διερμηνέας τους.
Ξεκινώντας από τον ποταμό Μιζούρι κοντά στο Σεντ Λούις, το μονοπάτι Λιούις και Κλαρκ ελίσσεται στις βόρειες πεδιάδες και καταλήγει στον Ειρηνικό Ωκεανό στο σημερινό Όρεγκον. Υπάρχουν 100 ιστορικές τοποθεσίες στο μονοπάτι που διατηρούνται από διάφορες πολιτείες και τοπικούς οργανισμούς, αλλά μόνο πέντε είναι τοποθεσίες της Υπηρεσίας Εθνικών Πάρκων των ΗΠΑ. Οι σύγχρονοι εξερευνητές που επιθυμούν να ακολουθήσουν τα βήματα του Corps of Discovery μπορούν να σχεδιάσουν μια αυτόματη διαδρομή κατά μήκος του μονοπατιού Lewis και Clark. Η αποστολή ταξίδεψε στους ποταμούς Μιζούρι και Κολούμπια, οι οποίοι τώρα πλαισιώνονται από δρόμους με σήμανση που υποδεικνύει το μονοπάτι.
Ορισμένες ιστορικές τοποθεσίες που μπορούν να δουν οι επισκέπτες στο μονοπάτι Lewis and Clark είναι ο εθνικός ιστορικός χώρος των ινδικών χωριών Knife River κοντά στο Fort Mandan, στη Βόρεια Ντακότα, όπου η ομάδα συνάντησε τη Sacagawea και τον σύζυγό της. Το Spirit Mound κοντά στο Vermilion, στη Νότια Ντακότα είναι μια άλλη σημαντική τοποθεσία των ιθαγενών της Αμερικής. Οι εξερευνητές σκαρφάλωσαν στο ανάχωμα και είναι ένα από τα μέρη που έχουν μείνει άθικτα που επισκέφτηκαν πραγματικά. Νοτιοδυτικά της Αστόρια, το Όρεγκον είναι η ιστορική τοποθεσία του Φορτ Κλάτσοπ, μια ακριβής αναπαραγωγή του οχυρού όπου έμενε το σώμα κατά τη διάρκεια του χειμώνα του 1805 έως το 1806. Η Υπηρεσία Εθνικών Πάρκων των ΗΠΑ και οι πολιτείες από τις οποίες διέρχεται η διαδρομή έχουν πληροφορίες για ταξιδιώτες που επιθυμούν να εξερευνήστε ολόκληρο ή μέρος του μονοπατιού Lewis and Clark.