Citidin deaminaza (CDA) este o proteină care joacă un rol în sistemul imunitar. Această enzimă este codificată de gena CDA, găsită pe cromozomul 1. Când această genă suferă o mutație, poate avea implicații puternice pentru persoanele cu cancer. Mutația poate scădea răspunsul organismului la anumite tratamente împotriva cancerului, din cauza metabolismului medicamentelor.
În condiții normale, citidin deaminaza este implicată într-o cale care creează acizi nucleici. Această enzimă transformă citidina în uracil. Ca atare, este capabil să producă acest compus ca nucleotidă pentru utilizare în lanțurile de ARN de acid ribonucleic. De asemenea, poate schimba direct acidul dezoxiribonucleic (ADN) prin aceeași metodă.
O formă a acestei enzime, citidin deaminaza indusă de activare (AID) este deosebit de importantă pentru funcționarea sistemului imunitar. Celulele B din sistemul imunitar trebuie să amestece anumite gene care codifică imunoglobulina (Ig) pentru a produce o varietate de anticorpi. Capacitatea AID de a modifica direct ADN-ul este folosită de celulele B pentru un tip de amestecare numit recombinare prin comutare.
Pentru ca acest lucru să aibă loc, enzima trebuie mai întâi activată prin legarea unui cofactor. Această măsură de siguranță îl împiedică să editeze lanțuri de ADN care constituie alte gene. Mutațiile din zonele din apropierea genei Ig pot duce la hiperactivitatea citidin deaminazei. Condiția rezultată este cunoscută sub numele de hipermutație și este caracterizată printr-o supraabundență de modificări genetice într-o zonă relativ mică.
Un efect incidental al acestei enzime este de a cataliza dezactivarea anumitor medicamente anti-cancer. Un astfel de medicament este gemcitabina, o moleculă care este destul de asemănătoare cu o nucleotidă și care poate perturba capacitatea celulelor canceroase de a se diviza. Asemănarea structurală cu nucleotidele permite citidin deaminazei să acționeze asupra acesteia și să o neutralizeze.
Variațiile genei CDA pot afecta modul în care indivizii răspund la medicamente precum gemcitabina. Unele diferențe fac ca gena să fie transcrisă mai des, creând mai multă citidin deaminază. Acest lucru ar putea face ca gemcitabina să fie metabolizată mai rapid și să nu fie la fel de eficientă în combaterea cancerului. Alte variații au determinat ca enzima să aibă dificultăți în metabolizarea gemcitabinei, crescând răspunsul la medicament.
Se pare că există diferențe în gena CDA bazate pe etnie. Anumite variații alelice ale genei CDA sunt observate mai ales la populația afro-americană. Alte diferențe care ar putea avea semnificație clinică s-au dovedit a fi mai frecvente la indivizii japonezi decât la chinezo-americani sau caucazian-americani. Toate aceste diferențe ar putea avea un impact asupra răspunsului la gemcitabină și la alte medicamente anti-cancer și ar putea avea implicații importante pentru cercetările viitoare privind cancerul.