Τα πιο θηλαστικά στον κόσμο που απειλούνται με εξαφάνιση είναι ο μαύρος ρινόκερος, το γιγαντιαίο panda και η γιγάντια αντιλόπη. Η τίγρη της Σουμάτρας κινδυνεύει επίσης εξαιρετικά. Τα περισσότερα από αυτά τα θηλαστικά υπό εξαφάνιση πεθαίνουν εξαιτίας της αποδόμησης των οικοτόπων και της λαθροθηρίας. Υπάρχουν προγράμματα για την προστασία τους, αλλά με τόσο λίγα που υπάρχουν και οι συνθήκες που οδηγούν σε κίνδυνο τους εξακολουθούν να αποτελούν πρόβλημα, οι επιστήμονες δεν είναι σίγουροι αν οι προσπάθειες διατήρησης θα είναι αποτελεσματικές.
Περισσότερο από το 90 τοις εκατό του πληθυσμού των μαύρων ρινόκερων εξαφανίστηκε από τη μητρική τους ήπειρο την Αφρική μεταξύ της δεκαετίας του 1970 και του 1990. Αυτό οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στη λαθροθηρία επειδή τα κέρατά τους πωλούνται συχνά στη μαύρη αγορά. Οι προσπάθειες καταπολέμησης της λαθροθηρίας είναι σε ισχύ στην Αφρική και ο αριθμός αυτού του είδους ρινόκερου αρχίζει σιγά σιγά να αυξάνεται. Το 2008, εκτιμήθηκε ότι υπήρχαν λίγο περισσότερο από 3,000 μαύροι ρινόκεροι σε ολόκληρο τον κόσμο, γεγονός που τον καθιστά ένα από τα πιο απειλούμενα θηλαστικά. Μπορεί να υπάρχουν λιγότερα από 10 μαύρα ρινόκερα της Δυτικής Αφρικής, τα οποία είναι υποείδη του μαύρου ρινόκερου.
Το γιγαντιαίο panda, το οποίο προέρχεται από την Κίνα, είναι ένα άλλο από τα πιο απειλούμενα θηλαστικά στον κόσμο. Πολλά από αυτά τα παντά επιβιώνουν αυτή τη στιγμή σε αιχμαλωσία στην Κίνα, και αρκετοί ζωολογικοί κήποι εκτός της Κίνας τα στεγάζουν επίσης. Οι επιστήμονες εκτιμούν ότι μπορεί να υπάρχουν λίγο περισσότερο από 1,000 γιγάντια πανδάκια που εξακολουθούν να υπάρχουν στις άγριες περιοχές της Κίνας, αλλά ο βιότοπός τους εξακολουθεί να βρίσκεται σε μεγάλο κίνδυνο λόγω της αποψίλωσης των δασών. Τα γιγαντιαία πάνδα τρώνε κυρίως μπαμπού και αυτή η σημαντική πηγή τροφής συνεχίζει να εξαφανίζεται καθώς τα δάση καθαρίζονται στην Κίνα για βιομηχανικούς σκοπούς. Επίσης, εξακολουθούν να κυνηγούνται συχνά επειδή οι άνθρωποι μπορούν συνήθως να πάρουν μια καλή τιμή για τα καβούκια τους μέσω της μαύρης αγοράς.
Ενδέχεται να έχουν απομείνει λιγότερες από 1,000 γιγάντιες αντιλόπες σαμπλ στον κόσμο. Αυτές οι αντιλόπες, οι οποίες είναι υποείδη της αντιλόπης σαμπούλας, είναι εγγενείς στην Αφρική. Πολλά από αυτά προστατεύονται και ζουν σε πάρκα που δεν επιτρέπουν το κυνήγι. Θεωρούνται κρίσιμα υπό εξαφάνιση και η πλειοψηφία αυτών των ζώων μπορεί να έχουν πεθάνει κατά τη διάρκεια του μακρού αφρικανικού εμφυλίου πολέμου. Είναι σπάνιο να δει κανείς ένα από αυτά τα ζώα στη φύση, επειδή τα περισσότερα είναι πιθανόν σε αιχμαλωσία.
Οι τίγρεις της Σουμάτρας, που είναι ο μικρότερος τύπος τίγρης, είναι ένα από τα πιο απειλούμενα θηλαστικά. Μπορεί να υπάρχουν μόλις 500 ή λιγότερες από αυτές τις τίγρεις στη γη. Ο πρωταρχικός λόγος για τον κίνδυνο της τίγρης της Σουμάτρας πιθανότατα οφείλεται στη λαθροθηρία, επειδή το δέρμα και η γούνα τους θεωρούνται πολύτιμα από πολλούς. Το κυνήγι όλων των τίγρεων, συμπεριλαμβανομένης της τίγρης της Σουμάτρας, είναι παράνομο, αλλά συνεχίζει να συμβαίνει. Υπάρχουν πολλές από αυτές τις τίγρεις που προστατεύονται σε αιχμαλωσία σε όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένης της πατρίδας τους, της Ινδονησίας.