Η πιο συχνή αιτία δημιουργίας φυσαλίδων νερού είναι η επαναλαμβανόμενη τριβή. Οι φουσκάλες νερού εμφανίζονται πιο συχνά στη φτέρνα ή στο πόδι όταν κάποιος σπάει με καινούργια παπούτσια. Όταν οι φουσκάλες σκάσουν, μπορεί να είναι επώδυνες και όσοι πάσχουν από διαβήτη πρέπει να είναι ιδιαίτερα προσεκτικοί για να επιδέσουν τις φουσκάλες για να αποτρέψουν λοιμώξεις. Ωστόσο, η τριβή δεν είναι η μόνη αιτία αυτών των φυσαλίδων. Διάφορες άλλες συνθήκες μπορεί να προκαλέσουν το σχηματισμό τους.
Τα εγκαύματα είναι ίσως η δεύτερη πιο συχνή αιτία φυσαλίδων νερού. Τα εγκαύματα δεύτερου και τρίτου βαθμού μπορεί να εμφανίσουν γρήγορα φουσκάλες. Δεδομένου ότι τα εγκαύματα αυτού του τύπου μπορεί να προκαλέσουν βλάβη στο δέρμα, συνήθως απαιτούν θεραπεία με τοπικά αντιβιοτικά για την πρόληψη της μόλυνσης. Τα μεγάλα εγκαύματα απαιτούν μια επίσκεψη στο γιατρό για να βοηθήσει στην εξάλειψη του πόνου και να μειώσει τον κίνδυνο μόλυνσης.
Ορισμένοι ιοί μπορεί να προκαλέσουν φουσκάλες. Η ανεμοβλογιά και ο έρπητας ζωστήρας, για παράδειγμα, ξεκινούν με το σχηματισμό μικρών φυσαλίδων που σκάνε μετά από μια μέρα περίπου, και στη συνέχεια αρχίζουν να σχηματίζουν κρούστα και να ξεφλουδίζουν. Οι ψώρα θα πρέπει να παρακολουθούνται για τυχόν σημάδια πύου, καθώς αυτά μπορεί να υποδηλώνουν μόλυνση.
Οι αλλεργίες σε ουσίες που οδηγούν σε δερματίτιδα εξ επαφής μπορεί επίσης να προκαλέσουν φουσκάλες. Μερικοί άνθρωποι έχουν σημαντικές αλλεργίες σε απορρυπαντικά ή χημικές ουσίες καθαρισμού που στην αρχή μπορεί να εμφανιστούν ως φουσκάλες. Μπορεί να υπάρχουν φουσκάλες και/ή εξάνθημα και θα πρέπει να αξιολογούνται από γιατρό για να αποκλειστεί η ιογενής αιτία. Η δηλητηριώδης βελανιδιά και κισσός μπορούν επίσης να προκαλέσουν φουσκάλες πριν εμφανιστεί εξάνθημα.
Η θερμότητα που προκαλείται από την έκθεση σε υψηλή θερμότητα σε υγρές περιοχές μπορεί επίσης να δημιουργήσει φουσκάλες νερού. Οι φουσκάλες συνήθως τείνουν να υποχωρούν κατά τη διάρκεια της νύχτας, αφήνοντας πίσω τους ένα ανυψωμένο και ερεθισμένο εξάνθημα. Επίσης, η άμεση έκθεση στον ήλιο και τα εξαιρετικά άσχημα ηλιακά εγκαύματα μπορεί να δημιουργήσουν φουσκάλες στο δέρμα όπως τα εγκαύματα επαφής. Εάν το δέρμα σχηματίζει φουσκάλες με ελάχιστη έκθεση στον ήλιο, αυτό μπορεί να υποδηλώνει αυξημένη ευαισθησία του δέρματος στον ήλιο.
Ορισμένες σεξουαλικά μεταδιδόμενες ασθένειες όπως τα κονδυλώματα των γεννητικών οργάνων και ο έρπης μπορεί επίσης να σχηματίσουν φουσκάλες πριν από τη δημιουργία εξανθημάτων με φαγούρα. Οι φουσκάλες στα γεννητικά όργανα πρέπει πάντα να αξιολογούνται, καθώς η πιο πιθανή αιτία είναι ο έρπης, ο οποίος μπορεί να είναι αρκετά μεταδοτικός. Όσοι πάσχουν από έρπη πρέπει να συζητήσουν τη μείωση του κινδύνου με πιθανούς σεξουαλικούς συντρόφους.