Όσον αφορά τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, ο συνδυασμός διαζεπάμης και τραμαδόλης θεωρείται από τους περισσότερους ιατρούς ότι έχει μέτριους κινδύνους και επομένως θα πρέπει να αποφεύγεται όταν είναι δυνατόν. Η διαζεπάμη, μια βενζοδιαζεπίνη, χρησιμοποιείται στη θεραπεία των αγχωδών διαταραχών και ως πρόσθετο φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων. Η τραμαδόλη, ένα παυσίπονο παρόμοιο με τα ναρκωτικά, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία σοβαρού ή χρόνιου πόνου. Πολλές παρενέργειες για αυτά τα φάρμακα είναι οι ίδιες, επομένως ο συνδυασμός τους αυξάνει την πιθανότητα ή τη σοβαρότητα των περιστατικών. Οι κίνδυνοι που σχετίζονται με μειωμένη εγρήγορση, επιληπτικές κρίσεις, δυσκολία στην αναπνοή και καταθλιπτικό κεντρικό νευρικό σύστημα αποτελούν πρωταρχικό μέλημα.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η υπνηλία, η ζάλη και η συνολική μειωμένη αίσθηση εγρήγορσης είναι κοινές τόσο στη διαζεπάμη όσο και στην τραμαδόλη. Η υπνηλία και η ήπια ζάλη είναι κοινές παρενέργειες για πολλά φάρμακα, αλλά ο συνδυασμός δύο φαρμάκων με παρόμοια αποτελέσματα συνήθως εντείνει τις παρενέργειες που προκύπτουν. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς που πρέπει να διατηρήσουν ένα θεραπευτικό σχήμα που περιλαμβάνει τη λήψη και των δύο αυτών φαρμάκων θα πρέπει να είναι ιδιαίτερα προσεκτικοί όταν οδηγούν, χειρίζονται βαρύ εξοπλισμό ή κάνουν άλλες δραστηριότητες που απαιτούν εγρήγορση.
Εκτός από την αυξημένη υπνηλία, η λήψη διαζεπάμης και τραμαδόλης μπορεί επίσης να καταστείλει το κεντρικό νευρικό σύστημα. Τα συμπτώματα ενός καταθλιπτικού κεντρικού νευρικού συστήματος περιλαμβάνουν θολή ομιλία, θολή όραση, μειωμένη απόκριση στον πόνο, κλιμακωτό βάδισμα, κακό συντονισμό και άλλα συμπτώματα παρόμοια με τη μέθη. Αρχικά, οι ασθενείς μπορεί να αισθάνονται μόνο αυξημένη υπνηλία, αλλά η συνεχιζόμενη θεραπεία μπορεί να καταστείλει άλλες λειτουργίες του κεντρικού νευρικού συστήματος, δυσκολεύοντας τον ασθενή να ολοκληρώσει τις καθημερινές του δραστηριότητες. Η σοβαρή κατάθλιψη του κεντρικού νευρικού συστήματος μπορεί να οδηγήσει σε κώμα και άλλες, πιο σοβαρές επιπλοκές.
Οι προειδοποιήσεις τόσο για τη διαζεπάμη όσο και για την τραμαδόλη περιλαμβάνουν αυξημένο κίνδυνο επιληπτικών κρίσεων. Για άτομα που έχουν ιστορικό τραύματος στο κεφάλι, διαταραχές επιληπτικών κρίσεων και ορισμένους τύπους μεταβολικών διαταραχών, οι κίνδυνοι επιληπτικών κρίσεων κατά τη λήψη είτε τραμαδόλης είτε διαζεπάμης είναι σημαντικά υψηλότεροι. Θεραπείες που περιλαμβάνουν τη χρήση και των δύο αυτών φαρμάκων θεωρείται ευρέως ότι ενέχουν ιατρικά απαράδεκτο κίνδυνο επιληπτικών κρίσεων, ειδικά σε ασθενείς που έχουν προδιάθεση για επιληπτικές κρίσεις.
Η καταστολή του αναπνευστικού συστήματος είναι ένας άλλος κίνδυνος που σχετίζεται με το συνδυασμό τραμαδόλης και διαζεπάμης ή άλλων παρόμοιων φαρμάκων που έχουν ηρεμιστικές ιδιότητες. Κάθε φάρμακο καταγράφει ξεχωριστά τη δυσκολία στην αναπνοή ως πιθανή σοβαρή παρενέργεια. Η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων αυξάνει συνεργιστικά τους κινδύνους που σχετίζονται με ένα καταθλιπτικό αναπνευστικό σύστημα. Η εισπνοή και η εκπνοή του ασθενούς επιβραδύνεται, με αποτέλεσμα αυξημένο διοξείδιο του άνθρακα και μειωμένο οξυγόνο στην κυκλοφορία του αίματος. Ορισμένες περιπτώσεις αναπνευστικής καταστολής μπορεί, στα χειρότερα σενάρια, να οδηγήσουν σε πλήρη αναπνευστική ανακοπή, εγκεφαλική βλάβη ή ακόμα και θάνατο.
Αν και ταξινομείται μεμονωμένα ως μέτρια επικίνδυνη, η ταυτόχρονη χρήση τραμαδόλης και διαζεπάμης είναι εξαιρετικά επικίνδυνη για ορισμένους ασθενείς. Άτομα που έχουν ιστορικό επιληπτικών κρίσεων, καρδιαγγειακών ή νεφρικών παθήσεων, άσθματος και άλλων αναπνευστικών δυσκολιών ή εθισμού στα ναρκωτικά ή το αλκοόλ συνιστάται ανεπιφύλακτα να μην κάνουν ταυτόχρονη χρήση. Όταν η συνδυασμένη χρήση είναι αναπόφευκτη, συνιστάται ανεπιφύλακτα η στενή παρακολούθηση από επαγγελματίες γιατρούς.