Τι είναι το Thapsigargin;

Το φυτό θαψία είναι η μόνη γνωστή φυσική πηγή thapsigargin, μιας χημικής ουσίας που πιστεύεται από ορισμένους ότι ρίχνει φως στον μηχανισμό δράσης μιας από τις πιο ισχυρές θεραπείες της ελονοσίας που έχει ανακαλυφθεί. Αν και είναι γνωστό ότι ενθαρρύνει την ανάπτυξη όγκων στα θηλαστικά, μπορεί να αποδειχθεί χρήσιμη θεραπεία για την οπίσθια θολερότητα της κάψας ή τον επαναλαμβανόμενο καταρράκτη. Η πιο κοινή χρήση της χημικής ουσίας είναι ως πειραματικός παράγοντας για έρευνα σχετικά με τις επιπτώσεις της αύξησης της συγκέντρωσης ιόντων ασβεστίου στο κυτταρικό υγρό θηλαστικών.

Η Thapsigargin δρα σε αυτά τα κύτταρα παρεμποδίζοντας τη λειτουργία των αντλιών ιόντων ασβεστίου τους, μειώνοντας την ποσότητα του ιόντος στα ενδοπλασματικά και σαρκοπλασματικά δίκτυα. Αυτό ενεργοποιεί τα κύτταρα να ενεργοποιήσουν τους διαύλους ιόντων ασβεστίου της πλασματικής μεμβράνης, αυξάνοντας τη συγκέντρωση ιόντων ασβεστίου στο κυτταρικό υγρό. Αυτή η δράση προάγει την ανάπτυξη όγκων στα προσβεβλημένα κύτταρα, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει την τοξικότητα των σχετικών χημικών ουσιών.

Το φάρμακο για την ελονοσία αρτεμισινίνη, επίσης γνωστό ως qinghaosu, είναι μέλος της ίδιας χημικής κατηγορίας με την θαψιγαργίνη. Αυτές οι χημικές ουσίες είναι και οι δύο σεσκιτερπενικές λακτόνες, ένα απίστευτα πικρό σύνολο φαρμακολογικά δραστικών ενώσεων που βρίσκονται κυρίως σε φυτά του γένους Artemisia. Η δομική ομοιότητα της θαψιγαργίνης με την αρτεμισινίνη οδήγησε ορισμένους ερευνητές να προτείνουν ότι η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου κατά της ελονοσίας μπορεί να οφείλεται στην προώθηση όγκων στο παράσιτο της ελονοσίας Plasmodium falciparum.

Εάν η αρτεμισινίνη μοιράζεται πράγματι τον ίδιο μηχανισμό, τότε ασκεί τις τοξικές της επιδράσεις στο παράσιτο με την αναστολή ενός ενζύμου που ονομάζεται σαρκο/ενδοπλασματικό δίκτυο Ca2+ ATP-ase (SERCA). Αυξάνοντας τα επίπεδα ασβεστίου στο κυτοσολικό ασβέστιο στο ταχέως διαιρούμενο παράσιτο της ελονοσίας, η αρτεμισινίνη θα μπορούσε να προάγει την ανάπτυξη θανατηφόρων κακοηθειών εντός του οργανισμού. Από τις αρχές του 2011, ωστόσο, δεν υπήρχε καμία έρευνα που να επιβεβαίωσε ότι η αρτεμισινίνη μοιράζεται κάτι περισσότερο από μια επιφανειακή δομική ομοιότητα με την thapsigargin.

Παρά τη γνωστή δραστηριότητά του ως παράγοντα προαγωγής όγκου, μια μελέτη προτείνει ότι η χρήση φακών επαφής που έχουν υποστεί αγωγή με μια μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης θαψιγαργίνης θα μπορούσε να αναστείλει αποτελεσματικά την ανάπτυξη των κυττάρων που είναι υπεύθυνα για τη μετεγχειρητική επανεμφάνιση του καταρράκτη. Έως και το 50 τοις εκατό των ασθενών που αφαιρούν τον καταρράκτη τους χειρουργικά αναπτύσσουν οπίσθια καψική οστεοποίηση εντός μηνών από τη θεραπεία, καθιστώντας απαραίτητη περαιτέρω χειρουργική επέμβαση για την αποκατάσταση της όρασής τους. Αν και οι εκτεταμένες θεραπείες με λέιζερ που χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία αυτής της πάθησης μπορεί να μην είναι πρακτικές στον αναπτυσσόμενο κόσμο, οι φακοί που είναι ενσωματωμένοι σε thapsigargin θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην πρόληψη της υποτροπής του καταρράκτη σε ασθενείς που διαφορετικά δεν θα μπορούσαν να αντέξουν οικονομικά τις επεμβάσεις παρακολούθησης.