Τα οφέλη από τη λήψη τραμαδόλης για την κατάθλιψη δεν έχουν ερευνηθεί πλήρως, αλλά τα αρχικά ευρήματα υποδηλώνουν ότι θα μπορούσε να είναι πολύ αποτελεσματική για τη θεραπεία της ανθεκτικής μείζονος κατάθλιψης και της σοβαρής κατάθλιψης, ακόμη και σε άτομα που δεν βελτίωναν τα παραδοσιακά αντικαταθλιπτικά φάρμακα. Μερικοί άνθρωποι χρησιμοποιούν επίσης τραμαδόλη για τη θεραπεία καταθλιπτικών σκύλων, με φαινομενικά θετικά αποτελέσματα. Ωστόσο, η τραμαδόλη μπορεί να έχει αρκετές παρενέργειες, μερικές από αυτές σοβαρές.
Η τραμαδόλη χρησιμοποιήθηκε παραδοσιακά ως παυσίπονο και μοιάζει από πολλές απόψεις με τα ναρκωτικά αναλγητικά όπως η κωδεΐνη. Είναι μια συνθετική εκδοχή των οπιούχων αναλγητικών και λειτουργεί με τον ίδιο περίπου τρόπο, μειώνοντας την αντίληψη του σώματος για τον πόνο. Δυστυχώς, όπως και τα οπιούχα, η τραμαδόλη μπορεί να γίνει συνήθεια και παρουσιάζει αρκετά συμπτώματα στέρησης που μπορεί να εμφανιστούν όταν ένας χρήστης προσπαθεί να σταματήσει να παίρνει το φάρμακο.
Η χρήση της τραμαδόλης για την κατάθλιψη δεν έχει διερευνηθεί πλήρως, αλλά τα αρχικά ευρήματα είναι πολύ θετικά. Ενώ δεν έχει ακόμη διεξαχθεί εκτενής επίσημη έρευνα, οι πάσχοντες από κατάθλιψη και οι χρήστες του ναρκωτικού έχουν σχολιάσει ότι το μόνο πράγμα που απομακρύνει την κατάθλιψή τους είναι η τραμαδόλη. Ορισμένοι χρήστες προσπαθούν ακόμη και να αυξήσουν την υποστήριξη για την αναταξινόμηση του φαρμάκου.
Αν και η χρήση της τραμαδόλης για τη θεραπεία της κατάθλιψης φαίνεται να έχει πολλά θετικά αποτελέσματα, υπάρχουν επίσης αρνητικά αποτελέσματα από τη λήψη του φαρμάκου. Οι πιθανές παρενέργειες της τραμαδόλης περιλαμβάνουν ζάλη, υπνηλία, έμετο, πονοκέφαλο και χειραψία. Αυτές είναι σχετικά μικρές παρενέργειες και οι ασθενείς θα πρέπει να επικοινωνούν με το γιατρό τους μόνο εάν οι αρνητικές επιπτώσεις είναι ιδιαίτερα σοβαρές ή επίμονες. Υπάρχει επίσης η πιθανότητα πιο σοβαρών παρενεργειών κατά τη λήψη τραμαδόλης, όπως δυσκολία στην αναπνοή, παραισθήσεις και επιληπτικές κρίσεις. Εάν ένας ασθενής εμφανίσει κάποιο από αυτά τα πιο σοβαρά συμπτώματα, θα πρέπει να επικοινωνήσει αμέσως με έναν γιατρό.
Αν και φαίνεται να υπάρχουν πολλά οφέλη από τη λήψη τραμαδόλης για την κατάθλιψη, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν τραμαδόλη μόνο όταν τους έχει συνταγογραφηθεί από το γιατρό τους. Περαιτέρω μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις της τραμαδόλης για την κατάθλιψη μπορεί να οδηγήσουν στην επαναταξινόμηση του φαρμάκου ως αντικαταθλιπτικού, αλλά από τον Μάρτιο του 2011 δεν έχει φτάσει ακόμη σε αυτό το σημείο.