Najczęstszą przyczyną pęcherzy wodnych jest powtarzające się tarcie. Pęcherze wodne najczęściej pojawiają się na pięcie lub stopie, gdy ktoś włamuje się do nowych butów. Kiedy pęcherze pękają, mogą być bolesne, a osoby z cukrzycą muszą szczególnie uważać na bandażowanie pęcherzy, aby zapobiec infekcjom. Tarcie nie jest jednak jedyną przyczyną tych pęcherzy. Kilka innych warunków może powodować ich tworzenie.
Oparzenia są prawdopodobnie drugą najczęstszą przyczyną pęcherzy wodnych. Oparzenia drugiego i trzeciego stopnia mogą szybko tworzyć pęcherze. Ponieważ tego typu oparzenia mogą powodować uszkodzenie skóry, zwykle wymagają leczenia miejscowymi antybiotykami, aby zapobiec infekcji. Duże oparzenia wymagają wizyty u lekarza, aby wyeliminować ból i zmniejszyć ryzyko infekcji.
Niektóre wirusy mogą powodować pęcherze. Na przykład ospa wietrzna i półpasiec zaczynają się formowaniem małych pęcherzy, które pękają po około dniu, a następnie zaczynają się sklejać i strupy. Strupy należy obserwować pod kątem jakichkolwiek oznak ropy, ponieważ mogą one wskazywać na infekcję.
Alergie na substancje powodujące kontaktowe zapalenie skóry mogą również powodować powstawanie pęcherzy. Niektórzy ludzie mają znaczną alergię na detergenty lub środki czyszczące, które na początku mogą pojawiać się jako pęcherze. Mogą występować pęcherze i/lub wysypka, które powinny zostać zbadane przez lekarza, aby wykluczyć przyczynę wirusa. Trujący dąb i bluszcz mogą również powodować powstawanie pęcherzy, zanim pojawi się wysypka.
Ciepło kłujące, będące wynikiem ekspozycji na wysoką temperaturę w wilgotnych miejscach, może również powodować powstawanie pęcherzy wodnych. Pęcherze zwykle ustępują z dnia na dzień, pozostawiając wypukłą i podrażnioną wysypkę. Ponadto bezpośrednia ekspozycja na słońce i bardzo złe oparzenia słoneczne mogą powodować pęcherze na skórze, jak oparzenia kontaktowe. Jeśli skóra tworzy pęcherze przy minimalnej ekspozycji na słońce, może to wskazywać na zwiększoną wrażliwość skóry na słońce.
Niektóre choroby przenoszone drogą płciową, takie jak brodawki narządów płciowych i opryszczka, mogą również tworzyć pęcherze przed pojawieniem się swędzącej wysypki. Zawsze należy oceniać pęcherze na genitaliach, ponieważ najbardziej prawdopodobną przyczyną jest opryszczka, która może być dość zaraźliwa. Osoby z opryszczką muszą omówić zmniejszenie ryzyka z potencjalnymi partnerami seksualnymi.