Co to jest aminoacyduria?

Aminokwasuria to stan, w którym w moczu występuje nadmierna ilość aminokwasów z powodu wad genetycznych szlaków metabolizmu aminokwasów. Niedobór enzymu skutkujący defektem metabolizmu aminokwasów określany jest jako pierwotna aminoacyduria. Defekty transporterów molekularnych odpowiedzialnych za transport i wchłanianie aminokwasu zaliczane są do aminokwasów wtórnych. Oba typy aminoacydurii mogą być dziedziczone, głównie w sposób autosomalny recesywny, ale niektóre mogą być nabyte w wyniku kilku chorób, takich jak nadczynność przytarczyc, szpiczak mnogi, osteomalacja, krzywica i wirusowe zapalenie wątroby.

Niektóre typowe przykłady dziedzicznej pierwotnej aminoacydurii to klasyczna fenyloketonuria, klasyczna homocystynuria i alkaptonuria. Klasyczna fenyloketonuria charakteryzuje się zwiększonym stężeniem fenyloalaniny i jej produktów ubocznych w tkankach, osoczu i moczu z powodu niedoboru hydroksylazy fenyloalaniny. Charakterystyczne objawy klasycznej fenyloketonurii u nieleczonego dziecka to opóźnienie umysłowe, nieosiągnięcie wczesnych etapów rozwoju, małogłowie, hipopigmentacja skóry i włosów, drgawki, drżenie, nadpobudliwość i brak wzrostu. Zapobieganie tym objawom u dziecka można osiągnąć poprzez wczesną diagnozę i rozpoczęcie leczenia dietetycznego przed 3 tygodniem życia.

Klasyczna homocystynuria charakteryzuje się podwyższonym stężeniem homocysteiny i metioniny oraz obniżonym stężeniem cysteiny w osoczu i moczu. Wynika to ze zmniejszonej aktywności beta-syntazy cystationinowej. Osoby dotknięte chorobą wykazują przemieszczenie soczewek optycznych, znane jako ektopia soczewkowa, upośledzenie umysłowe, nieprawidłowości szkieletu, osteoporoza i przedwczesna choroba tętnic. Leczenie polega na ograniczeniu w diecie białka i metioniny oraz suplementacji witaminami B6, B12 i kwasem foliowym.

Alkaptonuria charakteryzuje się zwiększonym stężeniem kwasu homogentyzynowego w moczu i tkankach łącznych z powodu niedoboru oksydazy kwasu homogentyzynowego. Osoby dotknięte chorobą są na ogół bezobjawowe, dopóki nie osiągną wieku 30 lub 40 lat. Trzy charakterystyczne objawy alkaptonurii to obecność ciemnego moczu, duże zapalenie stawów oraz ciemniejące uszy i inne tkanki chrzęstne i kolagenowe. Zapobieganie odległym powikłaniom można osiągnąć poprzez ograniczenie diety białkowej, zwłaszcza fenyloalaniny i tyrozyny, wraz ze stosowaniem leku nityzon.

Niektóre typowe przykłady dziedzicznej wtórnej aminoacydurii to cystynuria, dwuzasadowa aminoacyduria i choroba Hartnupa. Cystynuria, ze względu na defekt transportera w nerkach i jelicie cienkim, charakteryzuje się zaburzoną reabsorpcją i nadmiernym wydalaniem z moczem aminokwasów dwuzasadowych cystyny, argininy, lizyny i ornityny. Słaba rozpuszczalność cystyny ​​predysponuje do powstawania kamieni nerkowych, moczowodowych i pęcherza moczowego, co może prowadzić do niewydolności nerek. Celem leczenia jest zapobieganie tworzeniu się kamieni przez trwającą całe życie diurezę alkaliczną. W zależności od wyglądu chorego można rozważyć zastosowanie penicylaminy i tioproniny, litotrypsji falą uderzeniową, ureteroskopii, przezskórnej nefrolitotomii lub otwartej operacji urologicznej.

Aminoacyduria dwuzasadowa charakteryzuje się selektywnym defektem reabsorpcji argininy, lizyny i ornityny. Osoby dotknięte chorobą mogą wykazywać powiększoną wątrobę, nietolerancję białek, hiperamonemię, zaburzenia czynności nerek, ciężką osteoporozę lub zmiany strukturalne w płucach. Leczenie polega na ograniczeniu diety białkowej i suplementacji cytruliny.

Choroba Hartnup charakteryzuje się różnymi objawami neurologicznymi, takimi jak ataksja móżdżkowa lub majaczenie, którym towarzyszą zmiany skórne przypominające pelagrę. Wynika to z defektu transportera zlokalizowanego w nerkach i jelitach, co skutkuje zwiększonym wydalaniem z moczem alaniny, treoniny, leucyny, izoleucyny, asparaginy, glutaminy, histydyny, seryny, tyrozyny, waliny, tryptofanu i fenyloalaniny. Leczenie obejmuje dietę bogatą w białko i suplementację nikotynamidem.