Co to jest Malonyl-CoA?

Malonyl-CoA jest prekursorem kwasów tłuszczowych, który jest bardzo ważny w regulacji metabolizmu kwasów tłuszczowych w organizmie. Jest niezbędny do funkcjonowania enzymu znanego jako dekarboksylaza Malonyl-CoA. Niedobór genetyczny tego enzymu może skutkować bardzo rzadkim zaburzeniem znanym jako niedobór dekarboksylazy malonylo-CoA.
Organizm ludzki pozyskuje kwasy tłuszczowe zarówno ze źródeł pokarmowych, jak iz biosyntezy kwasów tłuszczowych. Związki te są niezbędne do rozbicia jako źródła energii, jako składniki struktur komórkowych, takich jak błony, oraz jako hormony. Nadmierne ilości węglowodanów i białka w diecie można łatwo przekształcić w kwasy tłuszczowe. Gdy są potrzebne do uzyskania energii, kwasy tłuszczowe są łatwo rozkładane.

W metabolizmie kwasów tłuszczowych biorą udział kofaktory — składniki niebiałkowe, które luźno wiążą się z enzymem, czyniąc go koenzymem. CoA to koenzym wykorzystywany w syntezie kwasów tłuszczowych. Istotnym punktem kontrolnym w biosyntezie kwasów tłuszczowych jest produkcja Malonyl-CoA. Ten koenzym jest wytwarzany przez dodanie dwutlenku węgla do Acetyl-CoA. Rolą Malonyl-CoA w biosyntezie kwasów tłuszczowych jest dostarczanie do rosnących łańcuchów kwasów tłuszczowych dwóch jednostek węgla.

Kiedy kwasy tłuszczowe są potrzebne do uzyskania energii, w pewnych warunkach zachodzi reakcja odwrotna. Acetyl-CoA może być stosowany w produkcji energii. Dekarboksylaza malonylo-CoA katalizuje rozkład malonylo-CoA na acetylo-CoA i dwutlenek węgla. Mutacje w genie tego enzymu powodują niedobór dekarboksylazy malonylo-CoA. Zaburza to metabolizm kwasów tłuszczowych w organizmie.

W tym stanie kwasy tłuszczowe nie mogą już być przekształcane w energię. Może to prowadzić do niskiego poziomu cukru we krwi, znanego również jako hipoglikemia. Brak energii z kwasów tłuszczowych stanowi szczególny problem dla mięśnia sercowego, który w dużej mierze opiera się na tych związkach jako źródle energii. Istnieje również nagromadzenie produktów rozpadu kwasów tłuszczowych, co przyczynia się do innych objawów.

Zaburzenie to objawia się we wczesnym dzieciństwie, prawie zawsze z opóźnionym rozwojem. Dodatkowe objawy to drgawki, wymioty, biegunka i słabe napięcie mięśniowe. Częstym schorzeniem jest osłabienie i powiększenie mięśnia sercowego. Eksperci sugerują, że dieta wysokotłuszczowa i niskowęglowodanowa może złagodzić niektóre objawy tego zaburzenia.

Aby odziedziczyć ten niedobór enzymu, osoba musi odziedziczyć kopię wadliwego genu od każdego z rodziców. Nosiciel z tylko jedną kopią wadliwego genu zwykle nie wykazuje żadnych objawów. Odziedziczenie niedoboru dekarboksylazy wymaga dwóch kopii wadliwych genów. Na szczęście jest to niezwykle rzadkie zaburzenie. Do 2010 r. zgłoszono mniej niż 30 przypadków.