U niektórych pacjentów może istnieć związek między przyjmowaniem tamoksyfenu a przyrostem masy ciała. Chociaż jest to rzadki efekt uboczny, niektóre kobiety przyjmujące ten lek mogą odczuwać zwiększony apetyt lub nudności, które mogą prowadzić do przejadania się i późniejszego przybierania na wadze. Możliwe jest również, że tamoksyfen i przyrost masy ciała są połączone poprzez zwiększenie retencji wody, chociaż jest to rzadkie. Wiele kobiet przyjmujących ten lek może doświadczyć przyrostu masy ciała, który jest spowodowany stanem, w którym leczony jest tamoksyfen, a nie samym lekiem, chociaż niewielki procent pacjentów przybierze na wadze w wyniku bezpośredniego stosowania tamoksyfenu.
Jedynym bezpośrednim związkiem pomiędzy przyjmowaniem tamoksyfenu a przyrostem masy ciała jest zwiększenie retencji wody. Rzadki efekt uboczny, zatrzymanie wody może powodować obrzęk w dowolnej części ciała, chociaż najbardziej widoczny jest w dłoniach, ramionach, stopach i nogach. Obrzęk twarzy jest również możliwy przy stosowaniu tamoksyfenu i jest uważany za potencjalnie poważny efekt uboczny, który powinien zostać zbadany przez lekarza. Pacjenci, którzy zatrzymują wodę w wyniku stosowania tamoksyfenu, mogą spodziewać się, że z nadwagi wody nie przytyją więcej niż kilka funtów.
Czasami tamoksyfen i przyrost masy ciała mogą być powiązane z powodu zwiększonego apetytu pacjenta spowodowanego przez lek. Ten efekt uboczny, który również występuje rzadko, może powodować, że pacjenci jedzą więcej niż normalnie. Jeśli poziom aktywności tych pacjentów nie wzrasta wraz z dodawaniem dodatkowych kalorii, pacjent może odczuwać stopniowy przyrost masy ciała w trakcie leczenia.
Chociaż nie jest to częste działanie niepożądane tamoksyfenu, pacjenci przyjmujący ten lek mogą odczuwać nudności o nasileniu od łagodnego do ciężkiego. W takich przypadkach tamoksyfen i przyrost masy ciała mogą być powiązane, ponieważ pacjenci mogą często jeść przekąski w celu uspokojenia żołądka. Częste podjadanie może prowadzić do przybierania na wadze, ponieważ pacjentom może być trudno śledzić, ile jedzą w ciągu dnia.
Innym sposobem połączenia tamoksyfenu i przyrostu masy ciała jest prowadzenie przez pacjenta bardziej siedzącego trybu życia podczas leczenia tym lekiem. Tamoksyfen może powodować depresję, a wiele równoczesnych terapii przeciwnowotworowych może powodować wyczerpanie. Warunki te mogą prowadzić do obniżonego poziomu aktywności, który, jeśli nie jest zrównoważony przez zmniejszenie spożycia kalorii, może powodować stopniowy przyrost masy ciała. Pacjentom przyjmującym tamoksyfen często zaleca się regularne ćwiczenia w celu uniknięcia przybierania na wadze.