Tamoksyfen to lek powszechnie stosowany w leczeniu raka piersi. Jego wpływ na estrogen w ludzkim ciele może stwarzać zwiększone ryzyko rozwoju dwóch postaci raka macicy. Rak endometrium, atakujący wyściółkę macicy i rak ściany macicy, zwany mięsakiem macicy, stają się o około 50 procent bardziej prawdopodobne po leczeniu tym lekiem. Związek między tamoksyfenem a rakiem endometrium jest jednym z powodów, dla których ten zespół macicy jest najczęstszym nowotworem wpływającym na żeński układ rozrodczy.
Ten lek zaburza działanie hormonu estrogenu w piersi. Niektóre typy komórek raka piersi najlepiej rosną w obecności estrogenu, więc tamoksyfen zasadniczo zapobiega podziałowi i wzrostowi tych komórek rakowych. W innych typach tkanek, w tym w tkance macicy, ten lek zachowuje się jak estrogen, zamiast mu się przeciwstawiać. Nowotwory macicy są związane z podwyższonym poziomem estrogenów, więc związek między tamoksyfenem a rakiem endometrium może być związany z hormonopodobnym działaniem leku w macicy.
Wydaje się, że rozwój tamoksyfenu i raka endometrium jest związany z czasem stosowania leku. Leczenie raka piersi w przypadku wcześnie wykrytych guzów może czasami obejmować do pięciu lat chemioterapii. Wydaje się, że ten czas zapobiega późniejszemu nawrotowi raka piersi. Badania przeprowadzone przez University of Southern California wykazały jednak, że przyjmowanie tego leku przez pięć lat lub dłużej drastycznie zwiększało ryzyko raka endometrium.
Według American National Cancer Institute normalna częstość występowania raka endometrium wśród kobiet szacowana jest na około 1 na 1,000. Po pięciu lub więcej latach chemioterapii wskaźnik ten wzrasta do około 2 na 1,000. Statystycznie zatem istnieje wyraźna korelacja między tamoksyfenem a rakiem endometrium, nawet jeśli dokładny mechanizm powstawania nowotworu nie jest jeszcze znany.
Kobiety stosujące ten lek do chemioterapii powinny być świadome pewnych czynników ryzyka, które mogą wzmocnić związek między tamoksyfenem a rakiem endometrium. Estrogenowa terapia zastępcza została uznana przez naukowców jako University of Southern California jako jedyny czynnik, który najbardziej zwiększa ryzyko raka macicy, w połączeniu z przyjmowaniem tego leku. Otyłe kobiety mają również tendencję do znacznie większego ryzyka zachorowania na ten rodzaj raka. Stwierdzono, że przyjmowanie tabletek antykoncepcyjnych, które mogą obniżać poziom estrogenu w organizmie, równoważy niektóre ryzyko raka stwarzane przez tamoksyfen.