Cisplatyna jest lekiem podawanym osobom z niektórymi postaciami raka w ramach planu leczenia chemioterapią organizowanego i dostarczanego przez lekarzy. Organizm ludzki może rozwinąć oporność na cisplatynę z powodu takich czynników, jak komórki docelowe, które uodparniają się na składniki leku oraz różne cząsteczki w komórce, które odrzucają cisplatynę, zanim będzie miała możliwość skutecznego działania. Cisplatyna usiłuje uszkodzić DNA w komórkach rakowych; organizm w naturalny sposób próbuje naprawić uszkodzony DNA za pomocą białek, więc niektóre komórki naprawiają uszkodzenia spowodowane przez cisplatynę, zmniejszając skuteczność leku.
Oporność na lek jest jedną z głównych przyczyn odstawienia cisplatyny w trakcie chemioterapii. Bezbarwny płyn jest zwykle podawany bezpośrednio do żyły w dłoni, ramieniu lub obojczyku w długich sesjach trwających do ośmiu godzin przez okres miesięcy. Komórki rakowe, w tym te, które powodują raka jąder, płuc i pęcherza moczowego, są atakowane przez cisplatynę, próbując zabić komórki i powstrzymać rozprzestrzenianie się choroby w organizmie.
Jednym z czynników umożliwiających rozwój oporności na cisplatynę jest zdolność komórki do zmiany jej właściwości i tworzenia obrony, która nie pozwala lekowi na penetrację i działanie w jej obrębie. Powody, dla których lek nie przeniknął do komórek rakowych, w procesie znanym jako zmniejszona akumulacja wewnątrzkomórkowa, nie są znane badaczom. Jedna z teorii sugeruje, że komórka rakowa musi aktywnie pomagać w przechodzeniu cisplatyny na zewnątrz, a po długotrwałym stosowaniu może zatrzymać tę pomoc, pozostawiając lek poruszający się w krwiobiegu bez wchłaniania.
Aby działać skutecznie, cisplatyna działa bezpośrednio na DNA komórki rakowej, niszcząc ją od wewnątrz. W komórce znajduje się więcej cząsteczek niż tylko DNA, które mogą wchodzić w interakcje z lekiem i wydalać go, zwiększając prawdopodobieństwo wystąpienia oporności na cisplatynę. Detoksykujące molekuły w komórkach organizmu pomagają zachować dobry stan zdrowia i usuwają zanieczyszczenia. Detoksykujący metalotioneina usuwa metale ciężkie z wnętrza komórek i uważa się, że przyciąga cisplatynę. Po przyciągnięciu do cząsteczki, cisplatyna jest usuwana z komórki rakowej, zanim będzie miała możliwość uszkodzenia DNA.
Uważa się, że niektóre białka wspomagają naprawę DNA w komórce po ekspozycji na leki chemioterapeutyczne. Oporność na cisplatynę może wystąpić, gdy białka te są obecne w komórce, do której skierowany jest lek. Poziomy białek, takich jak białko jądrowe XPE-BF, często wzrastają po podawaniu leków chemioterapeutycznych przez długi czas, zwiększając prawdopodobieństwo oporności na cisplatynę.