Wiele osób decyduje się na trzymanie pytonów kulkowych jako zwierząt domowych z różnych powodów, w tym z powodu faktu, że w przeciwieństwie do niektórych pytonów, na ogół nie rosną bardzo duże. Pytony kulkowe zazwyczaj mają również stosunkowo łagodny temperament jako dorośli, co często jest ważne dla właścicieli zwierząt domowych. Wiele osób wybiera również gady jako zwierzęta domowe, ponieważ gady na ogół nie wywołują alergii. Z drugiej strony, pytony kulkowe, które nie są odpowiednio zabezpieczone, mogą uciec z domu i mogą być bardzo trudne do zlokalizowania. Mogą również rozwijać różne schorzenia, w tym roztocza, a utrzymanie odpowiednich warunków w ich środowisku może być wyzwaniem.
Podczas gdy wiele osób ma awersję do węży, niektórzy lubią je hodować. Popularność pytonów kulistych jako zwierząt domowych wynika przede wszystkim z ich wielkości, ponieważ zwykle nie osiągają znacznie więcej niż 3 metra długości. Ponadto nie są to stworzenia szczególnie aktywne, więc można je trzymać w stosunkowo niewielkich siedliskach, które z łatwością zmieszczą się w większości domów. Trudności pojawiają się jednak, gdy pyton kulkowy rośnie znacznie większy niż oczekiwano. Jeśli gospodarstwo domowe nie jest przygotowane na radzenie sobie z bardzo dużym wężem lub przyjęcie go, właściciele mogą stanąć przed trudnym zadaniem znalezienia nowego domu dla zwierzęcia.
Eksperci ostrzegają również, że chociaż pytony kulkowe są na ogół nieaktywne, często uciekną, jeśli nadarzy się okazja. Gdy pyton kulkowy zaginie w domu, znalezienie go może być wyzwaniem, szczególnie jeśli dom ma centralne ogrzewanie lub klimatyzację, ponieważ zwierzę może uciec do systemu wentylacyjnego. Chociaż tę możliwą konsekwencję trzymania pytonów kulistych jako zwierząt domowych można ogólnie rozwiązać, zapewniając, że siedlisko węża ma bezpieczną pokrywę, pyton kulisty może uciec podczas czyszczenia siedliska, a nawet gdy jest obsługiwany przez właściciela.
Pytony kulkowe zwykle nie jedzą zbyt dużo i mogą dobrze sobie radzić, gdy są karmione tylko raz w tygodniu, a w niektórych przypadkach mogą pościć przez dłuższy czas. Chociaż może to być atrakcyjną cechą trzymania pytonów kulkowych jako zwierząt domowych, ponieważ właściciel nie musi poświęcać dużo czasu ani pieniędzy na karmienie i karmę dla zwierząt, niektóre pytony mogą odmówić jedzenia na własną szkodę. Odpowiedzialni właściciele zwierząt domowych mogą wtedy uciekać się do zmuszania do karmienia pytona, co może być trudnym i nieprzyjemnym doświadczeniem zarówno dla węża, jak i właściciela.