W mitologii greckiej Syzyf był synem króla Aeolus. Aeolus rządził Tesalią i Enarete i założył Efirę, znaną również jako Korynt. Niektóre źródła podają Syzyfa jako ojca Odyseusza. Według tych źródeł, Antiklea, matka Odyseusza, zaszła w ciążę z dzieckiem Syzyfa, zanim poślubiła Laertesa, który w wielu tekstach dotyczących mitologii oraz w wielu mitach jest uznawany za ojca Odyseusza. Przypisuje mu się założenie igrzysk Isthmian na cześć Melicertesa.
Syzyf nie był jednak mile widziany przez współczesnych. Jest znany z tego, że jest podstępny i przebiegły. Sprytny człowiek, udało mu się przejąć tron brata i uwieść swoją siostrzenicę. Wpadł jednak w tarapaty, gdy ujawnił szereg sekretów Zeusa. W całej mitologii greckiej wywoływanie gniewu Zeusa prowadzi do wielu rodzajów kar, z których większość powoduje ból i cierpienie. Syzyf okazywał też wielką pychę w stosunku do Zeusa, wierząc, że może przechytrzyć wielkiego boga wszystkich bogów.
Za jego występki bogowie wyznaczyli Syzyfowi zadanie, które przez wieki przeszkodziło mu w zmęczeniu i frustracji. Kazano mu wtoczyć duży kamień na szczyt stromo nachylonego wzgórza. Jednak skałę zaczarowano tak, aby zawsze staczała się na dno, gdy miała dotrzeć do wierzchołka wzgórza. Według greckiego mitu Syzyfowi nadal przypisuje się to frustrujące zadanie. Będzie toczył głaz na szczyt wzgórza tylko po to, by obserwował, jak toczy się z powrotem na wieczność. Historia Syzyfa jest przywoływana w Odysei Homera.
Niektórzy uważają, że historia Syzyfa została wykorzystana do wyjaśnienia wschodu i zachodu słońca, to znaczy, że ciągła praca reprezentowała codzienne ruchy Słońca. W tej interpretacji Syzyfa jego skała reprezentuje słońce, które każdego dnia wznosi się na sam szczyt nieba, aby ponownie opaść i poddać się ciemności przed ponownym wschodem.
Podobnie jak wiele innych postaci z mitologii greckiej, Syzyf był wielokrotnie przywoływany w sztuce i literaturze. Wielki XVI-wieczny malarz wenecki Tiziano Vecelli, powszechnie znany po prostu jako „Tycjan”, poświęcił całe płótno Syzyfowi w 16 roku. Na obrazie Tycjana Syzyf ma na sobie białą przepaskę na biodrach i pas w ziemi w kolorze ziemi. Zamiast toczyć kamień, walczy z jego ciężarem na ramionach.