Η χημική ακετόνη μπορεί να βρεθεί σε πολλά μέρη, καθώς παράγεται τόσο φυσικά από το ανθρώπινο σώμα όσο και για βιομηχανική χρήση, επομένως υπάρχουν πολλές ευκαιρίες να έρθει σε επαφή με το δέρμα ενός ατόμου. Μικρές ποσότητες ακετόνης συνήθως δεν προκαλούν καμία βλάβη, αν και μέρος της χημικής ουσίας μπορεί να απορροφηθεί μέσω του δέρματος και να εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος. Σε υψηλότερες συγκεντρώσεις, η ακετόνη στο δέρμα μπορεί να προκαλέσει ξηρότητα, ερυθρότητα και ερεθισμό, και εάν η επαφή συνεχιστεί μακροπρόθεσμα, μπορεί κανείς να αναπτύξει δερματίτιδα. Μπορεί επίσης να υπάρχει κίνδυνος για άλλους ιστούς του σώματος εάν κάποιος εκτεθεί σε υψηλά επίπεδα ακετόνης, ειδικά όταν αυτό γίνεται επανειλημμένα.
Η σύντομη ή ελάχιστη έκθεση στην ακετόνη στο δέρμα συνήθως δεν προκαλεί αρνητικές επιπτώσεις και δεν πρέπει να προκαλεί ανησυχία. Το ίδιο το ανθρώπινο σώμα παράγει φυσικά λίγη ακετόνη ως υποπροϊόν της διάσπασης του λίπους. Παράγεται επίσης στη φύση από φυτά και από ορισμένες άλλες πηγές όπως οι δασικές πυρκαγιές, και πολλά προϊόντα και περιοχές στο περιβάλλον το περιέχουν λόγω της χρήσης του ως βιομηχανική χημική ουσία.
Η ποσότητα ακετόνης στο σώμα μπορεί να ποικίλλει, με ορισμένα άτομα όπως οι έγκυες γυναίκες ή όσοι ασκούνται να παράγουν περισσότερο από το συνηθισμένο. Το μεγαλύτερο μέρος της ακετόνης μπορεί κανονικά να μεταβολιστεί και να διασπαστεί μέσα στο σώμα, ενώ το υπόλοιπο είτε εκπνέεται είτε αποβάλλεται κατά την ούρηση. Επομένως, μια μικρή ποσότητα στο δέρμα, ακόμη και αν απορροφηθεί, συνήθως δεν θα προκαλέσει προβλήματα υγείας.
Ωστόσο, μεγαλύτερες ποσότητες ακετόνης που εφαρμόζονται απευθείας στο δέρμα μπορεί να προκαλέσουν προβλήματα. Όσοι εργάζονται με τη χημική ουσία και έρχονται σε άμεση επαφή μαζί της στην καθαρή της μορφή μπορεί να διαπιστώσουν ότι κάνει το δέρμα τους πολύ ξηρό, καθώς θα αφαιρέσει τα λίπη από τον ιστό. Μπορεί επίσης να διαπιστώσουν ότι οι εκτεθειμένες περιοχές γίνονται κόκκινες ή φαγούρα. Εάν η έκθεση συνεχιστεί, μπορεί τελικά να αναπτυχθεί δερματίτιδα από τον χρόνιο ερεθισμό.
Δεδομένου ότι η ακετόνη στο δέρμα μπορεί να απορροφηθεί στην κυκλοφορία του αίματος και να μεταφερθεί στο υπόλοιπο σώμα, μπορεί να προκαλέσει άλλα προβλήματα υγείας όταν η έκθεση είναι σημαντική ή συμβαίνει συχνά. Η ακετόνη μπορεί να έχει επιπτώσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα και η υπερβολική έκθεση μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα όπως ζάλη ή υπνηλία. Μπορεί να προκαλέσει πονοκεφάλους και ναυτία. Αν και οι πιθανότητες απορρόφησης εξαιρετικά μεγάλων συγκεντρώσεων από ακετόνη στο δέρμα είναι πολύ απίθανες, πρέπει να σημειωθεί ότι η σημαντική έκθεση έχει προκαλέσει κώμα, ακόμη και θάνατο.