Τα πιο κοινά συμπτώματα δηλητηρίασης από νικέλιο περιλαμβάνουν ναυτία, πονοκεφάλους και ίλιγγο. Άλλα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν έμετο και προβλήματα ύπνου. Καθώς η κατάσταση επιδεινώνεται, μπορεί να αρχίσουν να εκδηλώνονται πιο σοβαρά συμπτώματα, όπως πόνοι στο στήθος ή αυξημένος καρδιακός ρυθμός. Οι περισσότεροι άνθρωποι αναπτύσσουν δηλητηρίαση από νικέλιο μέσω της εισπνοής και εάν η θεραπεία δεν ληφθεί έγκαιρα, είναι πιθανό να επέλθει θάνατος. Παρόλο που οποιοσδήποτε θα μπορούσε να δηλητηριαστεί από την έκθεση σε νικέλιο, οι άνθρωποι που εργάζονται σε εργοστάσια διύλισης ή ορυχεία τείνουν να είναι πολύ πιο πιθανό να το αναπτύξουν.
Τα συμπτώματα δηλητηρίασης από νικέλιο είναι γενικά ήσσονος σημασίας στην αρχή, και για αυτόν τον λόγο πολλοί άνθρωποι δεν αναζητούν αμέσως ιατρική θεραπεία. Η ναυτία, οι πονοκέφαλοι και πολλά από τα άλλα προειδοποιητικά σημάδια μπορεί να ερμηνευθούν εσφαλμένα ως έναρξη της γρίπης ή κάποιου άλλου προσωρινού ιού. Οι άνθρωποι συχνά αποτυγχάνουν να δουν τους γιατρούς τους μέχρι να αρχίσουν να έχουν πόνους στο στήθος και αϋπνία. Καθώς η δηλητηρίαση επιδεινώνεται, τα συμπτώματα που μοιάζουν με πνευμονία τείνουν να αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα της καθίζησης του μετάλλου μέσα στους πνεύμονες. Σε αυτό το σημείο, η επίσκεψη σε γιατρό το συντομότερο δυνατό είναι ζωτικής σημασίας για την επιβίωση.
Όταν ένα άτομο με πιθανή δηλητηρίαση από νικέλιο πάει να δει το γιατρό του, πιθανότατα θα ληφθεί πρώτα δείγμα ούρων. Η εξέταση ούρων είναι σημαντική όταν υπάρχει υποψία δηλητηρίασης από οποιοδήποτε είδος μετάλλου, επειδή οι γιατροί μπορούν να πουν από ένα δείγμα πόσο μέταλλο βρίσκεται μέσα στο σώμα. Σχεδόν πάντα χορηγείται στους ασθενείς οξυγόνο για να βοηθήσουν στην αναπνοή, και αυτό συνήθως παρακολουθείται με θεραπεία χηλίωσης. Ο σκοπός της θεραπείας χηλίωσης είναι να βοηθήσει το σώμα να απαλλαγεί από τοξικές μεταλλικές ουσίες και γίνεται με την έγχυση ουσιών στο σώμα που θα κολλήσουν στο μέταλλο, ενώ ταυτόχρονα θα το κάνουν λιγότερο τοξικό.
Τα συμπτώματα της δηλητηρίασης θα πρέπει να υποχωρήσουν όχι πολύ μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας χηλίωσης. Οι γιατροί γενικά συμβουλεύουν τους ασθενείς να ξεκουράζονται πολύ για μερικές εβδομάδες μετά τη διαδικασία και μπορεί επιπλέον να συνταγογραφηθούν αντιβιοτικά για να βοηθήσουν στην πρόληψη της μόλυνσης, η οποία είναι πιο πιθανό να συμβεί λόγω της εξασθένησης του ανοσοποιητικού συστήματος. Οι άνθρωποι συχνά αναρρώνουν πλήρως μετά από δηλητηρίαση από τα περισσότερα μέταλλα και η επίσκεψη σε γιατρό το συντομότερο δυνατό μετά την έναρξη των συμπτωμάτων μπορεί να βοηθήσει να διασφαλιστεί αυτό. Είναι δυνατό να αποφευχθεί η δηλητηρίαση από νικέλιο φορώντας κατάλληλα ρούχα και εξοπλισμό προσώπου για να περιοριστεί η επαφή με το μέταλλο, και όσοι έχουν εργασίες που τους εκθέτουν σε αυξημένο κίνδυνο έκθεσης σε οποιαδήποτε βαρέα μέταλλα θα πρέπει να προσέχουν ιδιαίτερα αυτές τις προφυλάξεις.