Cofeina și nicotina au compoziții și origini destul de diferite, dar, ca stimulente, au unele asemănări importante, în special în ceea ce privește modelele de utilizare. Fiind două dintre cele mai comune și care se întăresc reciproc substanțe psihoactive, ele sunt adesea folosite ambele în același timp.
Cea mai de bază conexiune dintre cele două medicamente este pur și simplu că au efecte similare. Ambele sunt clasificate drept stimulente deoarece cresc concentrarea și excitarea fiziologică. Ambele sunt, de asemenea, oarecum atipice ca stimulente, deoarece nu produc în mod constant aceleași efecte și uneori pot avea consecințe diferite și neobișnuite în doze mai mari. Aceste substanțe chimice au efecte asupra sistemului nervos, spre deosebire de substanțele precum cocaina și amfetaminele care vizează mai direct sistemul nervos central.
Atât cofeina, cât și nicotina creează dependență, iar utilizatorii consecvenți ai oricărui medicament sunt susceptibili de a dezvolta toleranță și dependență. Retragerea de la ambele medicamente poate produce o varietate de simptome, în special pofta de mâncare și iritabilitate. Totuși, țigările creează mult mai multă dependență decât produsele cu cofeină, atât pentru că nicotina este o substanță chimică mai dependentă, cât și pentru că fumatul ca mecanism de livrare este în mod inerent mai probabil să producă dependență.
Diverse studii, cu rezultate mixte, au încercat să determine legătura dintre aceste medicamente atunci când sunt utilizate împreună și par să se întărească reciproc. Dovezile sunt puternice că consumul ambelor medicamente merge mână în mână; persoanele care folosesc una sunt mai predispuse să o folosească pe cealaltă. Un studiu pe șobolani a confirmat înțelepciunea populară că aportul de cofeină crește dorința de nicotină. Renunțarea la cofeină împreună cu nicotina amplifică simptomele de sevraj la nicotină, dar continuarea consumului de cofeină în timp ce încercați să renunțați la fumat este, de asemenea, riscantă, deoarece efectele unui stimulent pot funcționa ca un indiciu neuronal și pot genera pofte pentru celălalt.
Cofeina și nicotina sunt recunoscute pe scară largă ca medicamente care se întăresc reciproc. Cultura populară conține referiri abundente la legătura dintre ele, de la piesa din 1966 a lui Otis Redding „Cigarettes and Coffee” până la filmul lui Jim Jarmusch din 2003 Coffee and Cigarettes. Juriul este încă în discuție dacă legătura este mai puternică decât cea dintre nicotină și alcool.