Lanțul de baseball din liga majoră Johan Alexander Santana s-a născut pe 13 martie 1979 în Tovar, Venezuela. Tatăl său, Isus, a jucat baseball semi-profesional ca o scurtă oprire. Principala lui profesie a fost inginer. Prima dată când Johan Santana a încercat pentru baseball pentru tineret, antrenorul i-a spus că era îmbrăcat nepotrivit și l-a trimis acasă. A doua zi, când Johan s-a întors, purta tricoul de baseball al tatălui său, iar antrenorul său știa cine este Jesus Santana și l-a tratat mai bine pe Johan după aceea.
În adolescență, Johan Santana a jucat pe teren central pentru echipa locală, Chiquilines. Cercetașii profesioniști de baseball au participat la jocurile Chiquiline, iar Johan a fost în curând urmărit de Houston Astros și Colorado Rockies. Ambele echipe au sfârșit prin a oferi Santanei oportunitatea de a se alătura cluburilor lor, iar Johan s-a angajat cu Houston Astros la vârsta de șaisprezece ani, în 1995. În anul următor, Santana, de șaptesprezece ani, juca în echipa Astro din Dominican Summer League, ca lanșor de relief. .
La vârsta de optsprezece ani, Johan Santana a primit o promovare în Houston’s Gulf Coast League și apoi a jucat în liga New York-Penn în 1998 pentru Auburn Doubledays în 1998. În sezonul 1998, Johan a câștigat șapte meciuri și a avut un total de optzeci și opt de lovituri. ieșiri în optzeci și șapte de reprize. Santana a jucat într-o ligă din clasa A Midwest în 1999, dar coechipierul său, Aaron McNeal, a primit ultimul loc în echipa Houston Astros.
Răzbunarea a fost dulce atunci când, după ce a fost selectat de Minnesota Twins, prima victorie a lui Johan în ligă majoră a fost împotriva lui Houston Astros. Se spune că ar fi încadrat tabelul de scor din acel joc și a atârnat-o pe un perete în casa părintelui său. Johan Santana și-a dezvoltat o reputație de pitcher talentat și a devenit cunoscut în special pentru mingea sa slowball.
Santana a câștigat premiul Cy Young din Liga Americană în 2004 și 2006. De asemenea, a câștigat și Premiul Mănușii de aur din Liga Americană în 2007. La începutul lui 2008, Johan Santana a fost schimbat la New York Mets. Și Yankees și Red Sox l-au dorit. Johan are o soție, Yasmile, și două fiice, Jasmily și Jasmine.