Pe baza studiilor clinice și a efectelor secundare raportate, pare să existe o legătură între trazodonă și creșterea în greutate. Multe efecte secundare diferite au fost raportate de către pacienții care iau medicamentul și creșterea în greutate a avut loc atât la pacienții internați, cât și la cei care au primit tratament. Studiile clinice par să arate că creșterea în greutate este mai probabilă la pacienții care iau medicamentul în afara spitalului, dar acest lucru se poate datora faptului că pacienții sunt mai capabili să-și satisfacă apetitul crescut. Chiar și în ambulatoriu, mai puțin de unul din 20 de pacienți experimentează creșterea în greutate.
Trazodona este un antidepresiv, dar mecanismul precis prin care acţionează nu este încă cunoscut. Se crede că funcționează prin blocarea receptorilor serotoninei și echilibrarea nivelurilor de serotonine din creier. Medicamentul vine sub formă de tabletă și se ia între una și trei ori pe zi. Nu funcționează exact în același mod ca un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (ISRS), dar se crede că blochează recaptarea serotoninei. Aceasta înseamnă că serotonina este disponibilă pentru nervii din creier.
Studiile clinice efectuate asupra eficacității medicamentului au găsit o legătură între trazodonă și creșterea în greutate în comparație cu un placebo. În timp ce creșterea în greutate este departe de cele mai frecvente efecte secundare ale medicamentului, atât pacienții internați, cât și pacienții care au primit medicamentul au înregistrat o creștere mai mare în greutate comparativ cu grupul placebo. Simptomul este mai probabil să apară în ambulatoriu, cu peste de trei ori numărul de pacienți care iau medicamentul în afara spitalului raportând creștere în greutate. O posibilă explicație este că trazodona determină o creștere a poftei de mâncare, care nu poate fi complet satisfăcută cu alimentele din spital, dar poate fi atunci când pacientul este acasă.
Mecanismul precis prin care medicamentele provoacă pierderea în greutate sau creșterea în greutate nu este adesea cunoscut. Din acest motiv, este dificil de spus de ce trazodona și creșterea în greutate sunt legate așa cum par a fi. Unii oameni chiar se confruntă cu pierderea în greutate atunci când iau trazodonă, deoarece nu mai au nevoie să echilibreze nivelul serotoninei din creier folosind alimente. În creier au loc multe procese biochimice diferite, iar efectuarea unei modificări chimice poate duce la rezultate care nu sunt înțelese. Legătura dintre trazodonă și creșterea în greutate pare să fie una dintre acestea.