Τι είναι ο αναστολέας ωρίμανσης;

Η ωρίμανση είναι ένα από τα τελευταία στάδια του κύκλου ζωής του HIV και περιλαμβάνει την επεξεργασία των ιικών πρωτεϊνών που απαιτούνται από τον ιό HIV προκειμένου να γίνει μολυσματικός. Οι αναστολείς ωρίμανσης του HIV είναι μια δυνητικά πολλά υποσχόμενη νέα κατηγορία μορίων που μελετώνται για την ικανότητά τους να εμποδίζουν την επεξεργασία αυτών των πρωτεϊνών. Οι ερευνητές αναμένουν ότι η χρήση ενός αναστολέα ωρίμανσης θα αποδειχθεί αποτελεσματική στην πρόληψη του ιού HIV από τη μόλυνση άλλων κυττάρων στο σώμα.

Σε μια απλοποιημένη έκδοση του κύκλου ζωής του HIV, ο HIV πρώτα δεσμεύεται και συντήκεται με τη μεμβράνη του κυττάρου-ξενιστή-στόχου προκειμένου να εγχύσει το περιεχόμενο του ιού στο κύτταρο. Το γονιδίωμα του HIV στη συνέχεια μεταγράφεται αντίστροφα, το οποίο αναφέρεται στη μετατροπή από ριβονουκλεϊκό οξύ (RNA) σε δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ (DNA) και το ιικό DNA ενσωματώνεται στο γονιδίωμα του κυττάρου ξενιστή. Σε αυτό το σημείο, ο ιός μπορεί να παραμείνει αδρανής για ένα χρονικό διάστημα ή μπορεί να αρχίσει αμέσως να παράγει ιικά προϊόντα όπως νέο ιικό RNA και πρωτεΐνες, τα οποία θα είναι απαραίτητα για την επακόλουθη συναρμολόγηση και απελευθέρωση του μολυσματικού ιού.

Το κρίσιμο βήμα κατά τη διαδικασία της ωρίμανσης του HIV περιλαμβάνει την επεξεργασία της πρωτεΐνης gag. Το Gag είναι στην πραγματικότητα μια πολυπρωτεΐνη, πράγμα που σημαίνει ότι αρχικά παράγεται ως ένα μακρύ νήμα διαφορετικών πρωτεϊνών που αργότερα θα κοπούν σε λειτουργικά κομμάτια. Η πρωτεΐνη gag πρέπει να κοπεί σε μικρότερα κομμάτια από πρωτεάσες HIV για να παραχθούν δομικές πρωτεΐνες που είναι ζωτικής σημασίας για τη συναρμολόγηση ενός μολυσματικού ιού HIV. Ένας αναστολέας ωρίμανσης λειτουργεί παρεμποδίζοντας την επεξεργασία του gag δεσμεύοντας την πολυπρωτεΐνη gag και εμποδίζοντας τις πρωτεάσες του HIV να την κόψουν, με αποτέλεσμα τα σωματίδια του ιού να μην μπορούν να μολύνουν άλλα κύτταρα-ξενιστές.

Η ανάπτυξη μιας νέας κατηγορίας αναστολέων HIV είναι σημαντική επειδή οι θεραπείες θεραπείας για τον HIV συχνά περιλαμβάνουν μια ποικιλία φαρμάκων από διαφορετικές κατηγορίες που λαμβάνονται μαζί για να επιτύχουν όσο το δυνατόν περισσότερες φάσεις του κύκλου ζωής του HIV. Επιπλέον, είναι ευρέως γνωστό ότι ο HIV είναι σε θέση να μεταλλάσσεται κατά τη διάρκεια της έκθεσης σε φάρμακα, με αποτέλεσμα την ανθεκτικότητα στα φάρμακα και την παραγωγή στελεχών HIV ανθεκτικά σε ολόκληρες κατηγορίες φαρμάκων. Επομένως, η εισαγωγή ενός νέου φαρμάκου, όπως ένας αναστολέας ωρίμανσης, παρουσιάζει μια νέα κατηγορία αναστολέων από την οποία μπορεί να καθιερωθεί ένα αποτελεσματικό θεραπευτικό καθεστώς για άτομα που έχουν εξαντλήσει όλες τις επιλογές φαρμάκων τους. Το Bevirimat, ένας αναστολέας ωρίμανσης που απομονώθηκε για πρώτη φορά από ένα κινέζικο βότανο, έδειξε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε κλινικές δοκιμές.