Η υπόφυση και τα επινεφρίδια συνδέονται επειδή η υπόφυση παράγει χημικούς αγγελιοφόρους, γνωστούς ως ορμόνες, που διεγείρουν τα επινεφρίδια να εκκρίνουν τις δικές του ορμόνες. Με αυτόν τον τρόπο, η υπόφυση ελέγχει τα επινεφρίδια. Ελέγχει επίσης άλλους αδένες στο σώμα, όπως ο θυρεοειδής, χρησιμοποιώντας παρόμοιο μηχανισμό. Η ορμόνη που εκκρίνεται από την υπόφυση για τη ρύθμιση των επινεφριδίων ονομάζεται αδρενοκορτικοτροφική ορμόνη (ACTH). Το ACTH διεγείρει τα επινεφρίδια να παράγουν γλυκοκορτικοειδή, τα οποία βοηθούν το σώμα να αντιμετωπίσει το στρες.
Στον εγκέφαλο, μια δομή γνωστή ως υποθάλαμος ελέγχει την υπόφυση. Η υπόφυση, ή υπόφυση, βρίσκεται κάτω από αυτήν και οι δύο περιοχές συνδέονται με αιμοφόρα αγγεία και νεύρα. Οι ορμόνες από τον υποθάλαμο ταξιδεύουν στην υπόφυση, προκαλώντας την έναρξη ή διακοπή της παραγωγής των δικών του ορμονών. Όταν ο υποθάλαμος εκκρίνει μια ορμόνη που ονομάζεται ορμόνη απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης (CRH), την οποία κάνει ως απάντηση στο στρες, η υπόφυση διεγείρεται για να παράγει ACTH. Η σύνδεση μεταξύ της υπόφυσης και των επινεφριδίων ακολούθως μπαίνει στο παιχνίδι, καθώς το ACTH που απελευθερώνεται από την υπόφυση ταξιδεύει στη ροή του αίματος στα επινεφρίδια.
Μόλις το ACTH φτάσει στον ενδοκρινικό αδένα των επινεφριδίων διεγείρει το εξωτερικό τμήμα του, γνωστό ως φλοιός, για την παραγωγή γλυκοκορτικοειδών. Τα γλυκοκορτικοειδή έχουν επιδράσεις στο μεταβολισμό, το ανοσοποιητικό σύστημα και τη φλεγμονή. Μπορούν να βοηθήσουν στη διατήρηση των φυσιολογικών επιπέδων σακχάρου στο αίμα ή να αυξήσουν την ποσότητα σακχάρου στο αίμα και να προκαλέσουν απελευθέρωση λίπους και πρωτεϊνών από τα αποθέματα του σώματος. Τα γλυκοκορτικοειδή δρουν επίσης για να περιορίσουν τις επιδράσεις του ανοσοποιητικού συστήματος και της φλεγμονής. Υπάρχουν υποδοχείς για αυτές τις ορμόνες σε όλα τα κύτταρα του σώματος και είναι σημαντικοί για την αντιμετώπιση αγχωτικών καταστάσεων, όπως ασθένειες, πείνα και απειλητικά γεγονότα.
Η υπόφυση και τα επινεφρίδια, μαζί με τον υποθάλαμο, εμπλέκονται σε ένα περίπλοκο σύστημα μηχανισμών ανατροφοδότησης που ενεργοποιεί και απενεργοποιεί την παραγωγή των ορμονών τους. Όταν η ποσότητα των γλυκοκορτικοειδών στην κυκλοφορία ανεβαίνει πάνω από ένα ορισμένο επίπεδο, αυτό έχει επίδραση στον υποθάλαμο, με αποτέλεσμα να σταματήσει να παράγει ορμόνη απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης. Η έλλειψη CRH σημαίνει ότι η υπόφυση δεν διεγείρεται πλέον για να παράγει ACTH. Καθώς το ACTH είναι ο αγγελιοφόρος μεταξύ της υπόφυσης και των επινεφριδίων, η μείωση των επιπέδων του σημαίνει ότι τα επινεφρίδια σταματούν την έκκριση γλυκοκορτικοειδών. Τελικά, όταν το επίπεδο των γλυκοκορτικοειδών στο αίμα πέσει κάτω από ένα συγκεκριμένο όριο, αυτό ωθεί τον υποθάλαμο να εκκρίνει ξανά CRH.