Η ιστορία πίσω από την 25η τροποποίηση του Συντάγματος των ΗΠΑ ξεκινά με ένα από τα πιο θλιβερά κεφάλαια στην αμερικανική ιστορία, τη δολοφονία του προέδρου John F. Kennedy το 1963. Η τροποποίηση επηρεάστηκε επίσης από την αυξανόμενη ικανότητα της ιατρικής τεχνολογίας. Η κατάσταση έθεσε το ερώτημα τι θα έκανε η χώρα εάν ένας πρόεδρος βρισκόταν σε κώμα, ή με κάποιο άλλο τρόπο ζωντανός, αλλά ανίκανος να εκπληρώσει τα καθήκοντά του. Αντιμετωπίζει τις ενέργειες που θα λάμβαναν εάν η χώρα χρειαζόταν να αντικαταστήσει γρήγορα έναν πρόεδρο που δεν ήταν σε θέση να ενεργήσει.
Ήταν πάντα σαφές ότι ο αντιπρόεδρος θα αναλάμβανε την προεδρία εάν ο πρόεδρος πέθαινε στην εξουσία. Ο πρόεδρος της Βουλής και ο προσωρινός πρόεδρος της Γερουσίας είναι επόμενοι στη σειρά για να αναλάβουν εάν συμβεί κάτι τόσο στον πρόεδρο όσο και στον αντιπρόεδρο. Η κατάσταση είναι λιγότερο σαφής σχετικά με τα δικαιώματα του αντιπροέδρου εάν ο πρόεδρος δεν πέθαινε, αλλά δεν μπορούσε να υπηρετήσει. Επιπλέον, ο νόμος δεν ήταν σαφής σχετικά με το τι έπρεπε να κάνει εάν ο αντιπρόεδρος πέθαινε στην εξουσία και εάν ο πρόεδρος μπορούσε να διορίσει κάποιον για να αναλάβει τη θέση.
Η 25η Τροποποίηση παραχώρησε ορισμένες εξουσίες στον Πρόεδρο των Ηνωμένων Πολιτειών και στους ανώτατους αξιωματούχους της εκτελεστικής εξουσίας, εκτός από την εξισορρόπηση των εξουσιών παρέχοντας δικαιώματα λήψης αποφάσεων στο νομοθετικό σκέλος (Κονγκρέσο). Πρώτον, εάν ένας αντιπρόεδρος ήταν ανίκανος ή πέθαινε στη θέση του, ο πρόεδρος είχε το δικαίωμα να διορίσει κάποιον νέο στο αξίωμα που θα επιβεβαιωνόταν με πλειοψηφία στη Γερουσία και τη Βουλή των Αντιπροσώπων. Κατέστησε επίσης σαφές και σιωπηρό ότι ο αντιπρόεδρος ήταν ο φυσικός διάδοχος του προέδρου και κατά την ανάληψη των καθηκόντων του, έχει το δικαίωμα να διορίσει νέο αντιπρόεδρο, ο οποίος πρέπει επίσης να επιβεβαιωθεί από τη Βουλή και τη Γερουσία. Ο πρόεδρος μπορεί, επιπλέον, να υποβάλει στο Κογκρέσο ότι δεν είναι σε θέση να εκπληρώσει πιστά τα καθήκοντά του και να παραιτηθεί από το αξίωμα, παραδίδοντας την προεδρία στον αντιπρόεδρο.
Το τελευταίο τμήμα της τροπολογίας παρέχει επίσης στον αντιπρόεδρο και το Κογκρέσο, ή στην πλειοψηφία των διευθυντικών στελεχών του υπουργικού συμβουλίου, τη δυνατότητα να απομακρύνουν έναν πρόεδρο από το αξίωμα εάν αυτός ή αυτή είναι κατά κάποιο τρόπο ανίκανοι να εκπληρώσουν τη δουλειά. Ο αντιπρόεδρος και οι διευθύνοντες σύμβουλοι πρέπει να υποβάλουν αίτημα για την απομάκρυνση του Προέδρου των Ηνωμένων Πολιτειών από τα καθήκοντά του και τόσο η Γερουσία όσο και η Βουλή πρέπει να ψηφίσουν για το μέτρο. Ο πρόεδρος μπορεί να απομακρυνθεί μόνο εάν τόσο η Γερουσία όσο και η Βουλή εγκρίνουν το αίτημα με πλειοψηφία δύο τρίτων.
Πολλά έχουν γίνει για αυτήν την τελευταία ενότητα, κυρίως σε φανταστική βάση. Ταινίες όπως το Air Force One και τηλεοπτικές εκπομπές όπως το 24 και το The West Wing έχουν εξερευνήσει αυτήν την τέταρτη ρήτρα από διάφορες οπτικές γωνίες για δραματικούς σκοπούς. Υπήρξαν ελάχιστες περιπτώσεις όπου αυτή η ρήτρα έχει καν ληφθεί υπόψη, και καμία περίπτωση που έχει όντως χρησιμοποιηθεί. Ο Πρόεδρος Ρίτσαρντ Νίξον χρησιμοποίησε τις διατάξεις της τρίτης ενότητας της 25ης Τροποποίησης για να παραιτηθεί από τα καθήκοντά του με την παραίτησή του.
Αυτό που μπορεί να ειπωθεί για την τροπολογία είναι ότι αποσκοπεί στην αντιμετώπιση καταστάσεων έκτακτης ανάγκης όπου ένας πρόεδρος μπορεί να χρειαστεί να απομακρυνθεί από τα καθήκοντά του. Καθιστά επίσης σαφές πώς επιτρέπεται σε κάποιον που αναλαμβάνει την προεδρία να επιλέξει τον διάδοχό του. Αν και είναι μια χρήσιμη τροπολογία, δεν είναι ακριβώς αυτή που η κυβέρνηση ή ο αμερικανικός λαός θα ήθελε να δει να χρησιμοποιείται.