Agoniştii receptorului activat de proliferarea peroxizomilor (PPAR) sunt medicamente care pot fi utilizate pentru a trata diabetul zaharat de tip 2 (DM) și hipercolesterolemia, o afecțiune în care pacienții au niveluri ridicate de colesterol în sânge. Un agonist PPAR acționează prin stimularea receptorilor PPA, provocând modificări în metabolismul și creșterea organismului. Tiazolidinedionele se leagă de subtipul gamma al receptorilor PPA și sunt utilizați pentru a trata DM de tip 2, în timp ce fibrații se leagă de subtipul alfa și ajută la tratarea hipercolesterolemiei.
Un agonist PPAR funcționează deoarece stimulează receptorii activați de proliferarea peroxizomilor (PPA), care sunt localizați în interiorul nucleilor multor celule din organism. Există un număr de subtipuri diferite ale acestor receptori, inclusiv receptorul alfa, receptorul beta și receptorul gamma. Aceste subtipuri provoacă răspunsuri celulare diferite. În general, totuși, stimularea receptorilor activează diferite gene și are ca rezultat reglarea metabolismului și creșterii organismului.
Un tip de agonist PPAR este clasa tiazolidindionă, care se leagă de subtipul receptorului gamma. Prin activarea acestui subtip, aceste medicamente pot crește sensibilitatea organismului la insulină și pot scădea apetitul. Deoarece DM tip 2 se dezvoltă din cauza rezistenței la insulină, tiazolidinedionele pot trata eficient această boală. Cei mai des utilizați membri ai acestei clase de medicamente sunt rosiglitazona, care poartă numele comercial Avandia® și pioglitazona, care poartă numele de marcă Actos®.
Tiazolidinedionele pot fi utilizate fie singure, fie în combinație cu alte medicamente pentru tratarea DM de tip 2. Acestea scad cu succes nivelul mediu de glucoză din sânge al pacienților. Efectele secundare frecvente ale acestor medicamente includ creșterea în greutate și scăderea glicemiei. Unii medici s-au întrebat dacă tiazolidinedionele sunt sigure, deoarece s-a dovedit că agravează insuficiența cardiacă și provoacă leziuni hepatice la unii pacienți. Aceste medicamente, cu toate acestea, sunt încă utilizate în mod obișnuit pentru a trata DM de tip 2.
Spre deosebire de tiazolidindione, fibrații sunt un tip de agonist PPAR care se leagă de subtipul receptorului alfa. Această clasă de medicamente este utilizată pentru a trata hipercolesterolemia. Stimularea receptorilor alfa crește nivelurile de lipoproteine cu densitate înaltă (HDL) și scade nivelurile de lipoproteine cu densitate scăzută (LDL). Acest lucru este benefic deoarece nivelurile ridicate de LDL sunt asociate cu un risc crescut de atac de cord și accident vascular cerebral, în timp ce nivelurile ridicate de HDL sunt de protecție împotriva acestor boli. Cei mai des utilizați fibrați includ fenofibratul, gemfibrozilul, ciprofibratul și bezafibratul.
Fibrații sunt adesea utilizați împreună cu alte medicamente pentru a trata hipercolesterolemia. Efectele secundare frecvente ale fibraților includ dureri musculare și dureri de stomac. Rareori, aceste medicamente pot provoca o afecțiune numită rabdomioliză, care este o reacție medicamentoasă care are ca rezultat o defalcare masivă a țesutului muscular.