Ce este Endostatin?

Endostatina este fragmentul de proteină C-terminal generat în mod natural care rezultă din scindarea proteolitică a proteinei COL18A1. În general, prezintă proprietăți anti-angiogene în organism. De asemenea, este studiat ca medicament împotriva cancerului.

O aprovizionare adecvată cu sânge este o cerință atât pentru țesuturile normale, cât și pentru tumori, deoarece furnizează hrană și oxigen și elimină dioxidul de carbon (CO2) și deșeurile celulare. Angiogeneza, sau formarea vaselor de sânge, este declanșată în tumori de secreția de factori de creștere, cum ar fi factorii de creștere a fibroblastelor (FGFs) și factorii angiogenici, cum ar fi factorul de creștere a endoteliului vascular (VEGF). Eliberarea acestor factori în mediul tumoral duce la creșterea capilarelor în tumori, oferind substanțe nutritive care permit supraviețuirea și creșterea tumorii. Prin urmare, compușii care acționează pentru a inhiba angiogeneza au potențialul de a fi inhibitori puternici ai creșterii tumorii și ai metastazelor.

Proprietățile anti-angiogenice ale endostatinului au fost raportate pentru prima dată în 1997 de către laboratorul Judah Folkman, MD, care a descoperit că acest compus a micșorat tumorile la șoareci prin blocarea aportului de sânge a tumorii. Studiile clinice care au început la sfârșitul anilor 1990 au raportat că a oprit creșterea tumorii la subiecții umani și le-a îmbunătățit considerabil calitatea vieții. Acest lucru a fost valabil chiar și la pacienții la care alte tratamente au eșuat.

Deși endostatina a oprit creșterea tumorii, nu a reușit să micșoreze majoritatea tumorilor la pacienți și, prin urmare, rezultatele acestor studii clinice au fost considerate o dezamăgire. Această știre, împreună cu faptul că endostatina era costisitoare de produs, a dus la o lipsă de interes pentru producția ulterioară. Abia când o reformulare a compusului a dus la o producție mai ieftină – iar această formulare de endostatină a fost aprobată în China în 2005 pentru tratamentul cancerului pulmonar – interesul a început să crească din nou. Este studiat ca tratament pentru cancer în combinație cu alte medicamente pentru cancer.

Endostatina are mai multe avantaje față de tratamentele convenționale pentru cancer. Deoarece este produs în mod natural de organism și funcționează pentru a modifica doar acele celule care căptușesc vasele de sânge, rapoartele de toxicitate sunt scăzute. În plus, deoarece rapoartele indică faptul că a dus la repaus tumoral chiar și după mai multe cicluri de tratament, se crede că nu induce rezistență la medicamente, o problemă comună cu alte tratamente pentru cancer.

Angiostatina și trombospondinele sunt alți compuși naturali care sunt, de asemenea, promițători ca medicamente anti-angiogenice. Angiostatina este un produs de scindare proteolitică a factorului de coagulare a sângelui plasminogen. Trombospondinele sunt o familie de proteine ​​secretate care inhibă angiogeneza prin mai multe mecanisme, dintre care cel mai larg studiat este capacitatea trombospondinelor de a scădea răspunsul celular la VEGF. Atât angiostatina, cât și trombospondina arată capacitatea de a inhiba angiogeneza în dezvoltarea tumorii și pot fi medicamente promițătoare pentru tratamentul cancerului.

Endostatina este, de asemenea, studiată ca tratament pentru două tulburări grave ale ochiului: retinopatia diabetică și forma umedă a degenerescenței maculare. Ambele afecțiuni apar din formarea de noi vase de sânge în zone în care acestea nu cresc de obicei. Aceste vase de sânge sunt adesea slabe și cu scurgeri, ceea ce duce la acumularea de lichid și deteriorarea vederii. Similar angiogenezei tumorale, aceste modificări sunt adesea asociate cu eliberarea celulară de VEGF și, prin urmare, endostatina este considerată un posibil tratament pentru aceste afecțiuni.