Większość objawów ukąszenia pająka nie różni się od ukąszenia innych owadów, co jest dobrą wiadomością dla tych, którzy zostali ugryzieni. Ofiara ugryzienia przez pająka może spodziewać się zaczerwienienia i swędzenia wokół samego obszaru ugryzienia, a także miejscowego obrzęku i bólu. Pierwsza pomoc w przypadku niewielkiego ukąszenia pająka byłaby taka sama w przypadku użądlenia pszczoły lub ataku mrówek. W celu zmniejszenia obrzęku należy nałożyć okład z lodu, a doustne środki przeciwbólowe, takie jak ibuprofen lub paracetamol, będą przeciwdziałać ogólnemu bólowi i zapaleniu.
Nie zawsze można dokładnie określić, jaki rodzaj owada spowodował bolesne ukąszenie, więc nie jest niczym niezwykłym, że ludzie zakładają, że było to dzieło jadowitego pająka, takiego jak samotnik brunatny lub czarna wdowa. W rzeczywistości szacunkowo 98% wszystkich ukąszeń pająków albo nie penetruje ludzkiej skóry, albo nie wstrzykuje żadnego rodzaju jadu. Pająki mogą zdecydować, czy ugryzienie będzie zawierało wystarczająco dużo jadu, aby zabić źródło pożywienia lub po prostu odstraszyć znacznie większego intruza. Nawet większość jadowitych pająków wydaje „suche ukąszenia” tylko na większe zwierzęta bez potencjalnej wartości odżywczej.
Inne objawy ukąszenia pająka mogą być wywoływane przez te same reakcje, jakich niektórzy ludzie doświadczają po użądleniu pszczół, stan znany jako anafilaksja. Jeśli dana osoba jest uczulona na jad pająka, niezależnie od jego objętości, po ugryzieniu może doznać wstrząsu anafilaktycznego. Te objawy ukąszenia pająka obejmują zawroty głowy, pokrzywkę, bóle w klatce piersiowej i trudności w oddychaniu. Jeśli objawy te nasilają się stopniowo, ofiara ugryzienia powinna zostać zabrana do najbliższego szpitala w celu przeprowadzenia zaawansowanego leczenia.
Tylko nieliczne gatunki pająków potrafią skrzywdzić, a nawet zabić człowieka. Kiedy te pająki wstrzykną ofierze swój jad, zaatakowana tkanka zacznie gnić lub martwić. W przypadku ugryzienia pustelnika brunatnego może pojawić się charakterystyczny wzór oka byka, z centralnym czerwonawym obrzękiem otoczonym jaśniejszym pierścieniem zainfekowanej tkanki i większym czerwonym pierścieniem. Chociaż odnotowano niektóre zgony spowodowane ukąszeniami pająków, większość ofiar reaguje na agresywne leczenie, które usuwa martwą skórę i zatrzymuje rozwój jadu pająka.
Jeśli podejrzewa się ukąszenie pająka, a ofiara wydaje się być w szoku lub ma mimowolne ruchy mięśni, należy podjąć wysiłek schwytania pająka lub znalezienia jego szczątków. Niewiele szpitali zatrudnia ekspertów od owadów, a identyfikacja gatunków pająków może pomóc lekarzom w ustaleniu, czy do leczenia będzie potrzebny określony środek przeciwjadowy.