Krwiak zaotrzewnowy pojawia się, gdy krew gromadzi się w przestrzeni zaotrzewnowej zlokalizowanej w dolnej części pleców. Najczęstszą przyczyną tego stanu jest uszkodzenie fizyczne, ponieważ silne uderzenie w dolną część pleców lub okolice tułowia może spowodować krwawienie wewnętrzne, zwiększając prawdopodobieństwo krwiaka. Pacjenci mogą również rozwinąć się krwiak zaotrzewnowy w wyniku nieudanego zabiegu chirurgicznego lub wypadku z udziałem aparatury medycznej zainstalowanej w pobliżu. Leki przeciwzakrzepowe zostały zidentyfikowane jako potencjalny czynnik ryzyka choroby, umożliwiający łatwiejszy przepływ krwi z urazu wewnętrznego do przestrzeni zaotrzewnowej. W rzadkich przypadkach ten typ krwiaka może być spowodowany pękniętym nowotworem złośliwym.
Po doznaniu fizycznego urazu w okolicy dolnej części pleców zwykle rozwija się krwiak zaotrzewnowy. Wystarczająco silne uderzenie może spowodować pęknięcie naczyń krwionośnych i innych tkanek miękkich znajdujących się w okolicy, powodując znaczne krwawienie wewnętrzne. W przestrzeni zaotrzewnowej może wówczas utworzyć się kieszonka z krwią; nieleczona może zaburzać krążenie w innych częściach ciała, powodując poważniejsze problemy zdrowotne.
Prawdopodobieństwo rozwoju choroby wzrasta, gdy niektóre narządy wewnętrzne ulegają uszkodzeniu. Inne schorzenia, które wpływają na nerki, trzustkę i nadnercza, mogą osłabiać tkanki narządów, zwiększając prawdopodobieństwo ich pęknięcia. W takich przypadkach krwiak zaotrzewnowy może wystąpić wraz z innymi powikłaniami.
Chirurdzy mogą być pośrednio odpowiedzialni za stan u wielu pacjentów. Jak każda forma interwencji chirurgicznej, zabiegi wykonywane w okolicach przestrzeni zaotrzewnowej niosą ze sobą ryzyko uszkodzenia pobliskich tkanek. Uszkodzenie tkanki może nastąpić z konieczności, ponieważ niektóre powikłania mogą wymagać od chirurgów wykonania dodatkowych nacięć lub w wyniku wypadku. To ostatnie jest jednak uważane za niezwykle rzadkie zjawisko, ponieważ większość chirurgów jest wystarczająco ostrożna, aby uniknąć takich błędów.
Zdarzają się przypadki, w których aparatura medyczna zainstalowana w ciele może przyczynić się do rozwoju krwiaka zaotrzewnowego. Najczęstsze przypadki to wypadki z cewnikami wprowadzonymi do naczyń krwionośnych i narządów znajdujących się w pobliżu przestrzeni zaotrzewnowej. Na przykład cewnik aortalny może się nieznacznie przemieścić, jeśli ciało pacjenta jest wystarczająco poruszone, powodując pęknięcie naczynia.
Złośliwe narośla, takie jak guzy nowotworowe, są kolejną możliwą przyczyną krwiaków zaotrzewnowych. Wzrosty te mają tendencję do zwiększania prawdopodobieństwa urazu wewnętrznego, co z kolei zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia krwiaka u danej osoby. Przypadki, w których stan jest spowodowany uszkodzeniem nieprawidłowych narośli, zwykle obejmują torbiele i guzy zlokalizowane w dwunastnicy.