Chociaż estrogen jest często hormonem bardziej związanym z kobietami, istnieje kilka powodów, dla których tamoksyfen, lek stosowany do blokowania działania estrogenu, może być stosowany w leczeniu mężczyzn. Mężczyźni, którzy chorują na raka piersi, są często leczeni tamoksyfenem. Przydatne może być również zatrzymanie lub odwrócenie stanu zwanego ginekomastią, w którym tkanka piersi u dorastających chłopców lub mężczyzn rośnie i czasami staje się niewygodna. Innym zastosowaniem jest tamoksyfen dla mężczyzn, którzy przyjmują sterydy anaboliczne, w celu zablokowania dużych ilości estrogenu wytwarzanego przez ich organizmy po zaprzestaniu ich przyjmowania.
Jednym z głównych zastosowań tamoksyfenu dla mężczyzn jest leczenie raka piersi. Chociaż ten typ raka jest dość rzadki u mężczyzn, typ, na który cierpi większość mężczyzn, obejmuje guzy, które mają receptory estrogenowe, co oznacza, że estrogen sprzyja ich wzrostowi. Ponieważ tamoksyfen jest selektywnym modulatorem receptora estrogenowego lub SERM, pomaga zapobiegać wiązaniu estrogenu z białkami tych guzów, a tym samym hamuje ich wzrost. Może być stosowany w sytuacjach, gdy nowotwór jest we wczesnym stadium, a także gdy rozwinął się i dał przerzuty do innych części ciała.
Lekarze stosują tamoksyfen również u mężczyzn cierpiących na ginekomastię, w której piersi stają się powiększone i często obolałe lub tkliwe. Ten stan może wystąpić u chłopców w okresie dojrzewania lub u dorosłych mężczyzn i może być wynikiem wielu przyczyn, w tym normalnych zmian hormonalnych w okresie dojrzewania, przyjmowania niektórych leków lub leczenia innych schorzeń, takich jak rak prostaty i HIV/AIDS. Przyczyna może być również po prostu nieznana. Chociaż ginekomastia może ustąpić samoistnie u dorastających chłopców lub może ustąpić, gdy problemy zdrowotne ustąpią lub leki zostaną odstawione, może wymagać leczenia, jeśli utrzymuje się przez dłuższy czas lub staje się zbyt niewygodna lub krępująca dla pacjenta. W tym przypadku pomocne może być podanie tamoksyfenu, chociaż należy go przyjąć dość szybko po pojawieniu się ginekomastii, ponieważ zazwyczaj nie jest to pomocne, gdy stan jest obecny przez rok lub dłużej.
Innym możliwym zastosowaniem tamoksyfenu dla mężczyzn jest powstrzymanie pewnych negatywnych skutków sterydów anabolicznych. Kulturyści i inni sportowcy, którzy przyjmują sterydy w celu poprawy wyników, hamują produkcję hormonu androgenowego, a ich ciała mogą kompensować nadprodukcję estrogenu. Może to prowadzić do ginekomastii i innych negatywnych skutków, które tamoksyfen może pomóc w blokowaniu.