W 2008 roku Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła kombinację pemetreksedu i cisplatyny w leczeniu niepłaskonabłonkowego, niedrobnokomórkowego raka płuca. Podczas gdy pemetreksed i cisplatyna były stosowane pojedynczo przez wiele lat jako środki chemioterapeutyczne, cisplatyna była wcześniej stosowana głównie w leczeniu zaawansowanego raka pęcherza moczowego i przerzutowych guzów gonad. Podobnie jak inne leki zawierające platynę, cisplatyna nadal może być stosowana w leczeniu różnych rodzajów innych nowotworów. Pemetreksed, chociaż zawsze przepisywany razem z innym lekiem chemioterapeutycznym, był zawsze uważany za specyficzny dla złośliwego międzybłoniaka opłucnej i innych niedrobnokomórkowych nowotworów płuc. Podczas badania klinicznego III fazy odkrycie, że połączenie permetreksedu i cisplatyny było lepsze i powodowało mniejszą toksyczność hematologiczną niż połączenie gemcytabiny HCl i cisplatyny u pacjentów z histologią raka niepłaskonabłonkowego spowodowało, że połączenie stało się standardowym leczeniem te nowotwory. Chociaż może to okazać się znaczącym postępem w badaniach nad rakiem, podawanie tych dwóch leków niesie ze sobą znaczne ryzyko.
Skutki uboczne pemetreksedu i cisplatyny mogą być dość poważne, w tym wymioty, zaparcia, zapalenie gardła, zapalenie jamy ustnej, anemia, obniżona odporność oraz zmniejszona liczba krwinek czerwonych i białych. Te działania niepożądane mogą wystąpić nawet u jednego na pięciu pacjentów stosujących lek złożony. Inne częste skutki uboczne to zawroty głowy i splątanie, osłabienie i zmęczenie, zmiany nastroju i depresja, a nawet bóle stawów i mięśni.
Ryzyko związane z leczeniem pemetreksedem i cisplatyną nie jest bez znaczenia. Ważne jest, aby pacjenci byli monitorowani pod kątem swędzenia, wysypki lub utrudnionego oddychania, wszelkich oznak potencjalnie śmiertelnej reakcji anafilaktycznej na leki. U niektórych pacjentów w wyniku ototoksyczności cisplatyny pojawiają się szumy uszne — dzwonienie i inne dźwięki w uszach, utrata słuchu o wysokiej częstotliwości, pogorszenie ostrości słuchu, a nawet głuchota. Ryzyko rozwoju utraty słuchu jest znacznie wyższe wśród małych dzieci otrzymujących lek. Dodatkowo, ze względu na toksyczność hematologiczną leku złożonego, niektórzy pacjenci mogą wymagać transfuzji krwi w wyniku leczenia.
Łatwiej można zarządzać ryzykiem, takim jak niebezpieczne interakcje leków. Chociaż pełna lista interakcji pemetreksedu i cisplatyny z lekami jest dość długa i obejmuje różne klasy farmaceutyczne, tylko kilka z nich to leki powszechnie stosowane. Leki dostępne bez recepty w klasie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) mogą dramatycznie wpływać na krzepnięcie u pacjentów poddawanych chemioterapii. Obejmuje to typowe środki przeciwbólowe, takie jak ibuprofen i naproksen. Z tego powodu ważne jest, aby przed zastosowaniem jakichkolwiek leków w trakcie leczenia pemetreksedem i cisplatyną ściśle skonsultować się z lekarzem.