Difenhydramina to lek stosowany w łagodzeniu objawów alergii, leczeniu bezsenności i zmniejszaniu częstości występowania choroby lokomocyjnej. Jest to lek przeciwhistaminowy, który blokuje działanie naturalnie występującej histaminy, która bierze udział w reakcjach alergicznych. Leki przeciwhistaminowe nie są zwykle znane ze swojego potencjału uzależniającego, ale uzależnienie od difenhydraminy jest stanem medycznym, który występuje sporadycznie. Pewne oznaki mogą wskazywać na uzależnienie lub uzależnienie psychiczne od tego leku.
Fizyczne uzależnienie od tego leku zwykle nie rozwija się, chociaż długotrwałe, codzienne stosowanie na sen może czasami prowadzić do psychologicznego uzależnienia od leku stosowanego w tym celu. Można to uznać za formę uzależnienia od difenhydraminy, ponieważ dana osoba nie będzie mogła spać bez zażywania tego leku. Oprócz bezsenności, kolejną oznaką tego uzależnienia jest powstawanie tolerancji lub wymaganie coraz większej ilości difenhydraminy, aby zasnąć.
Inna forma uzależnienia psychicznego i tolerancji może wystąpić podczas przyjmowania tego leku przez długi czas w celu złagodzenia alergii. Kiedy osoba przyzwyczajona do przyjmowania tego leku nagle przestaje go brać, może wystąpić objawy podobne do alergii, nawet jeśli nie jest faktycznie wystawiona na działanie alergenu. Ten rodzaj reakcji ma jednak charakter psychologiczny i nie oznacza faktycznego uzależnienia fizycznego.
Badania ujawniły kilka rzadkich przypadków skrajnego uzależnienia od difenhydraminy. Jedno z badań koncentrowało się na kobiecie, która wykazywała kilka oznak uzależnienia, która przyjmowała ilości tego leku, które powodowałyby skrajne niekorzystne skutki u większości ludzi, bez widocznego złego wpływu. Kiedy odmówiono jej dostępu do leku, w ogóle nie mogła spać. Z tego powodu musiała powoli odstawiać jego leki, aby mogła zasnąć każdej nocy. Inne oznaki uzależnienia od difenhydraminy, które wykazywała, obejmowały drżenie i nieprzyjemne skutki uboczne jej leków przeciwpsychotycznych, gdy była pozbawiona leku przeciwhistaminowego.
Niektóre oznaki uzależnienia od difenhydraminy dotyczą doświadczenia w stosowaniu leku. Osoby, które prawdopodobnie nadużywają tego leku, zgłaszają uspokajający lub euforyczny efekt podczas przyjmowania leku. Mogą również wykazywać odurzenie po przyjęciu większej ilości tego leku niż zalecono. Przy dawkach, które nieznacznie przekraczają zalecaną dawkę, osobniki mogą zachowywać się jak pijani, ale przy wyższych dawkach mogą zachowywać się nieprzewidywalnie i reagować na halucynacje. Niezwykle wysokie dawki mogą nawet skutkować zachowaniem majaczącym, które może wymagać hospitalizacji.