Τα αίτια του συνδρόμου της υποπλαστικής αριστερής καρδιάς (HLHS) παραμένουν άγνωστα. Δεν υπάρχει ούτε μία γονιδιακή δυσλειτουργία που να μπορεί να την υποδηλώνει ούτε μια μητρική συμπεριφορά που θα την προβλέπει πάντα. Γενικά, οι γιατροί πιστεύουν ότι το HLHS προκαλείται από πολλούς παράγοντες. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν κληρονομικότητα, φύλο, παρουσία άλλων συνδρόμων και περιστασιακά, μητρική συμπεριφορά.
Ενώ το έμβρυο αναπτύσσεται, η άμεση αιτία του HLHS πιστεύεται ότι είναι μια δομική δυσπλασία και υπανάπτυξη της αριστερής πλευράς της καρδιάς, συμπεριλαμβανομένης της κοιλίας, των κόλπων και της αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας. Μερικοί γιατροί πιστεύουν ότι αυτή η διαδικασία μπορεί να ξεκινήσει ήδη από την όγδοη εβδομάδα της εμβρυϊκής ζωής. Μια θεωρία είναι ότι η μιτροειδής βαλβίδα και η αορτή αναπτύσσονται εσφαλμένα και εμποδίζουν τη ροή του αίματος στον αριστερό κόλπο και την κοιλία. Χωρίς αίμα πλούσιο σε θρεπτικά συστατικά, αυτές οι δομές δεν μπορούν να αναπτυχθούν.
Ο λόγος για τις αρχικές ανωμαλίες δεν εξηγείται, πράγμα που σημαίνει ότι η υποκείμενη αιτία αυτής της πάθησης εξακολουθεί να είναι μυστηριώδης. Τα τελευταία χρόνια, ορισμένες έρευνες έχουν προτείνει μια σύνδεση μεταξύ των δευτερευουσών καρδιακών ανωμαλιών, ιδιαίτερα της αορτής, και ενός μεγαλύτερου κινδύνου για HLHS. Η πάθηση μπορεί να είναι πιο πιθανό να εμφανιστεί σε παιδιά με γονείς, θείες ή θείους ή παππούδες και γιαγιάδες που έχουν ελαττώματα στην αριστερή πλευρά. Οι ερευνητές γνωρίζουν επίσης ότι οι γονείς με ένα παιδί με HLHS είναι πιο πιθανό να έχουν ένα άλλο παιδί με την πάθηση.
Ένας επιπλέον παράγοντας που φαίνεται να αποτελεί μερική αιτία του συνδρόμου υποπλαστικής αριστερής καρδιάς είναι το φύλο. Τα αγόρια έχουν αυτή την πάθηση πιο συχνά από τα κορίτσια και μπορεί να αντιπροσωπεύουν περίπου το 75% όλων των περιπτώσεων HLHS. Αυτό υποδηλώνει ότι το φύλο από μόνο του μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο.
Μερικές γενετικές καταστάσεις σχετίζονται με το HLHS. Αυτά περιλαμβάνουν τα σύνδρομα Holt-Oram, Turner και Noonan. Ωστόσο, τέτοιες καταστάσεις δεν παρουσιάζονται σταθερά με μικρότερη αριστερή πλευρά της καρδιάς και μπορεί να προκαλέσουν άλλα καρδιακά ελαττώματα.
Αν και καμία μεμονωμένη μητρική συμπεριφορά δεν έχει αναγνωριστεί ως αιτία του συνδρόμου της υποπλαστικής αριστερής καρδιάς, υπάρχουν ορισμένα πράγματα που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο για όλα τα καρδιακά ελαττώματα. Η χρήση ορισμένων παράνομων ή συνταγογραφούμενων φαρμάκων έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τις πιθανότητες μη φυσιολογικής ανάπτυξης της εμβρυϊκής καρδιάς. Η αποτυχία λήψης φυλλικού οξέος πριν από τη σύλληψη και στην αρχή της εγκυμοσύνης συνδέεται πλέον αξιόπιστα με μεγαλύτερη πιθανότητα καρδιακών ελαττωμάτων.
Παρά αυτές τις γνωστές πιθανές αιτίες, δεν είναι τόσο ασυνήθιστο για ένα μωρό να γεννηθεί με HLHS χωρίς να έχει κανέναν παράγοντα κινδύνου για την πάθηση. Όταν συμβαίνει αυτό, υπογραμμίζει την πεποίθηση ότι η αιτία του συνδρόμου της υποπλαστικής αριστερής καρδιάς είναι πολυπαραγοντική. Με άλλα λόγια, προκύπτει από πολλές αιτίες.
Οι ερευνητές δεν έχουν ακόμη ανακαλύψει τον ακριβή συνδυασμό παραγόντων που ευθύνονται για το HLHS και είναι πιθανό να μην υπάρχει. Η πάθηση είναι πάντα θανατηφόρα χωρίς χειρουργική επέμβαση, η οποία συνήθως πραγματοποιείται τις πρώτες μέρες της ζωής. Το HLHS δεν είναι επί του παρόντος ιάσιμο, αλλά μια σειρά από σταδιακές χειρουργικές επεμβάσεις ή μια μεταμόσχευση καρδιάς μπορεί να παρατείνει τη ζωή για χρόνια.