Υπάρχουν πολλές αιτίες πονόλαιμου και κόπωσης και πολλές από αυτές είναι πολύ συχνές. Πολλές ασθένειες των ποικιλιών του κήπου ξεκινούν με αυτά τα δύο συμπτώματα, αλλά μπορεί επίσης να είναι ένα σημάδι για πιο σοβαρές ασθένειες που απαιτούν ιατρική φροντίδα. Οι ιοί και οι βακτηριακές λοιμώξεις είναι κοινές αιτίες και μερικές φορές είτε η σκόπιμη είτε η τυχαία έκθεση σε χημικά μπορεί να προκαλέσει και αυτά τα συμπτώματα.
Εκείνοι που είχαν κρυολόγημα ή γρίπη μπορεί να θυμούνται ότι ξεκίνησαν παρατηρώντας έναν πονόλαιμο ή γρατσουνιά στο λαιμό και μια αίσθηση εξάντλησης, αν και αυτό δεν είναι πάντα το πρώτο σύμπτωμα των πολλών ρινοϊών ή ιών γρίπης. Μερικές φορές ένα γρατσουνισμένο λαιμό είναι τόσο μικρό που δεν γίνεται αντιληπτό στην αρχή ή είναι παρόν χωρίς κόπωση. Μερικοί άνθρωποι αισθάνονται πόνο, αναπτύσσουν πυρετό και εμφανίζουν ρινική συμφόρηση ή βήχα.
Μερικές πιο σοβαρές ασθένειες μπορεί να ξεκινήσουν με πονόλαιμο και κόπωση. Αυτά τα δύο συμπτώματα, τα οποία μερικές φορές συνοδεύονται από πόνο στο στομάχι κοντά στη σπλήνα, μπορεί να είναι ένας αναστεναγμός μονοπυρήνωσης ή σύνδρομο χρόνιας κόπωσης. Ο λαιμός είναι συνήθως εξαιρετικά επώδυνος και όχι απλώς γρατζουνισμένος ή λίγο άβολος με το μονοχρωματικό. Λοιμώξεις όπως ο στρεπτόκοκκος στο λαιμό συνδέονται επίσης με πονόλαιμο και κόπωση και οι ασθενείς με αυτή την ασθένεια μπορεί να έχουν άλλα συμπτώματα όπως πυρετό, πρησμένους αδένες, εξάνθημα και/ή πόνο στο στομάχι. Άλλες παθήσεις που μπορεί να έχουν αυτά τα δύο συμπτώματα περιλαμβάνουν παρωτίτιδα, HIV, γρίπη των χοίρων, τύφο, μηνιγγίτιδα, κοκκύτη (κοκκύτη), δάγγειο πυρετό, ιό Έμπολα, άνθρακα και γρίπη των πτηνών, αλλά αυτά δεν είναι τόσο κοινά και μερικά μπορούν να προληφθούν με εμβόλιο .
Ορισμένες μορφές καρκίνου προκαλούν επίσης κόπωση και πονόλαιμο. Το λέμφωμα ανήκει σε αυτή την ομάδα, με τον πονόλαιμο να προκαλείται συχνά από διογκωμένους λεμφαδένες. Μερικές φορές, οι θεραπείες για τον καρκίνο έχουν ως αποτέλεσμα ένα καταθλιπτικό ανοσοποιητικό σύστημα, το οποίο μπορεί να αφήσει τον ασθενή ανοιχτό σε άλλες ασθένειες. Τα άτομα με καρκίνο θα πρέπει να αναφέρουν αμέσως συμπτώματα κρυολογήματος ή γρίπης σε γιατρό.
Υπάρχουν πολλά φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν ξηρότητα ή πονόλαιμο και κόπωση. Μεταξύ αυτών είναι μια σειρά από αντικαταθλιπτικά, ηρεμιστικά, αποσυμφορητικά και αντιισταμινικά. Οι άνθρωποι που χρησιμοποιούν φάρμακα καθημερινά μπορεί να αισθάνονται κουρασμένοι. Για παράδειγμα, η καθημερινή λήψη χαπιών για αλλεργίες μπορεί να παρουσιάσει κούραση χαμηλού επιπέδου και γρατσουνιά στο λαιμό.
Οι άνθρωποι μπορούν επίσης να αναπτύξουν αυτά τα συμπτώματα εάν έχουν σημαντική ή χαμηλό επίπεδο επαναλαμβανόμενης έκθεσης σε ορισμένες χημικές ουσίες. Αυτά περιλαμβάνουν ορισμένα φυτοφάρμακα και προϊόντα που χρησιμοποιούνται συνήθως όπως ισοπροπυλική αλκοόλη, αφαίρεση βερνικιού νυχιών, καθαριστικά τζαμιών, καθαριστικά πισίνας ή φορμαλδεΰδη. Όσοι φαίνεται να έχουν αυτά τα συμπτώματα χρόνια και που ασχολούνται με τα χημικά μπορεί να θέλουν να συμβουλευτούν έναν επαγγελματία ιατρό για το εάν η έκθεση σε χημικές ουσίες θα μπορούσε να δημιουργήσει το πρόβλημα.