Η ναπροξένη και η ασπιρίνη είναι και τα δύο ευρέως διαθέσιμα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο του ήπιου έως μέτριου πόνου. Τα άτομα μερικές φορές συνδυάζουν αυτά τα φάρμακα σε μια προσπάθεια να λάβουν περισσότερη ανακούφιση από τον πόνο. Η ανάμειξη αυτών των φαρμάκων περιστασιακά μπορεί να μην είναι επιβλαβής, αλλά υπάρχουν διακριτές αλληλεπιδράσεις μεταξύ των δύο που μπορούν να κάνουν τους συνδυασμούς υψηλής δόσης ή υψηλής συχνότητας αναμφίβολα μη ασφαλείς.
Και τα δύο αυτά φάρμακα έχουν διαφορετικούς, αν και αλληλοεπικαλυπτόμενους, τρόπους με τους οποίους επηρεάζουν το ανθρώπινο σώμα, γεγονός που συμβάλλει στο επίπεδο ασφάλειάς τους όταν συνδυάζονται. Η ναπροξένη και η ασπιρίνη και οι δύο αναστέλλουν το ένζυμο κυκλοοξυγενάση-2 (COX-1) που εμπλέκεται στην αντίδραση φλεγμονής του ανοσοποιητικού συστήματος. Με αυτόν τον τρόπο, μειώνουν τον πόνο και το πρήξιμο. Αναστέλλουν επίσης έναν τύπο ενζύμου COX στο στομάχι, το COX-1, που εμπλέκεται στην προστασία του στομαχικού ιστού από το οξύ του στομάχου, ωστόσο, οδηγεί σε κίνδυνο βλάβης του στομάχου όταν λαμβάνεται μόνο του.
Έρευνες έχουν δείξει ότι η λήψη ναπροξένης με ασπιρίνη αυξάνει σημαντικά την πιθανότητα βλάβης στο στομάχι. Αυτός ο κίνδυνος είναι μεγαλύτερος από τη λήψη υψηλότερων δόσεων οποιουδήποτε φαρμάκου μόνο. Οι χρήστες και των δύο φαρμάκων ταυτόχρονα, σε θεραπευτικές δόσεις, είχαν διπλάσιες πιθανότητες να εμφανίσουν προβλήματα όπως διάτρηση στομάχου, αιμορραγία στομάχου και έλκη. Αυτά τα φάρμακα που λαμβάνονται μαζί μπορούν να θεωρηθούν μη ασφαλή, ακόμη και σε σχετικά χαμηλές δόσεις.
Η ασπιρίνη μερικές φορές λαμβάνεται για την προστατευτική επίδραση που μπορεί να έχει στην καρδιά, με βάση την ικανότητά της να αποτρέπει την πήξη των κυττάρων του αίματος μέσα στην κυκλοφορία του αίματος. Μελέτες έχουν δείξει ότι αυτό το αποτέλεσμα, το οποίο προκαλείται από την αναστολή της COX-1 από την ασπιρίνη, αποτρέπεται όταν η ναπροξένη και η ασπιρίνη λαμβάνονται εντός δύο ωρών η μία από την άλλη. Τα άτομα που λαμβάνουν ασπιρίνη για την πρόληψη των καρδιακών προσβολών μπορεί να μην έχουν αυτό το ευεργετικό αποτέλεσμα εάν και τα δύο φάρμακα ληφθούν σε σύντομο χρονικό διάστημα.
Οι ομοιότητες της ναπροξένης και της ασπιρίνης στους μηχανισμούς δράσης τους σημαίνουν ότι έχουν και παρόμοιες παρενέργειες. Οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να αυξηθούν σε σοβαρότητα και συχνότητα όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα. Λιγότερο σοβαρές παρενέργειες που μπορεί να προκύψουν από αυτόν τον συνδυασμό μπορεί να περιλαμβάνουν ναυτία, καούρα και στομαχικές διαταραχές.
Θα πρέπει να αναζητηθεί αμέσως ιατρική βοήθεια εάν εμφανιστούν πιο σοβαρές παρενέργειες μετά τη λήψη ενός ή και των δύο αυτών φαρμάκων. Αίμα στα ούρα ή τα κόπρανα, πόνος στο στομάχι ή επίμονος πυρετός είναι επιπτώσεις που μπορεί να προκύψουν από αυτά τα φάρμακα. Μπορεί να είναι ενδεικτικά σοβαρών ιατρικών καταστάσεων, όπως αιμορραγία στομάχου. Όπως καθορίστηκε από τις μελέτες που αναφέρθηκαν παραπάνω, αυτές οι επιδράσεις είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν εάν και τα δύο φάρμακα λαμβάνονται μαζί.