Σε ορισμένους ασθενείς, μπορεί να υπάρχει σχέση μεταξύ της λήψης ταμοξιφαίνης και της αύξησης βάρους. Αν και μια σπάνια παρενέργεια, ορισμένες γυναίκες που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο μπορεί να εμφανίσουν αυξημένη όρεξη ή ναυτία, τα οποία και τα δύο μπορεί να οδηγήσουν σε υπερκατανάλωση τροφής και επακόλουθη αύξηση βάρους. Είναι επίσης πιθανό η ταμοξιφαίνη και η αύξηση βάρους να συνδέονται μέσω της αύξησης της κατακράτησης νερού, αν και αυτό είναι σπάνιο. Πολλές γυναίκες που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο μπορεί να παρουσιάσουν αύξηση βάρους που προκαλείται από την πάθηση που λαμβάνεται για θεραπεία και όχι από το ίδιο το φάρμακο, αν και ένα μικρό ποσοστό ασθενών θα κερδίσει κάποιο βάρος ως άμεσο αποτέλεσμα της χρήσης ταμοξιφαίνης.
Η μόνη άμεση σχέση μεταξύ της λήψης ταμοξιφαίνης και της αύξησης βάρους είναι η αύξηση της κατακράτησης νερού. Μια σπάνια παρενέργεια, η κατακράτηση νερού μπορεί να προκαλέσει οίδημα σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος, αν και είναι πιο εμφανές στα χέρια, τα χέρια, τα πόδια και τα πόδια. Το πρήξιμο του προσώπου είναι επίσης δυνατό με τη χρήση ταμοξιφαίνης και θεωρείται δυνητικά σοβαρή παρενέργεια που πρέπει να εξεταστεί από γιατρό. Οι ασθενείς που κατακρατούν νερό ως αποτέλεσμα της χρήσης ταμοξιφαίνης μπορούν να αναμένουν ότι δεν θα κερδίσουν περισσότερα από μερικά κιλά από το υπερβολικό βάρος νερού.
Περιστασιακά, η ταμοξιφαίνη και η αύξηση βάρους μπορεί να συνδέονται λόγω της αύξησης της όρεξης ενός ασθενούς που προκαλείται από το φάρμακο. Αυτή η παρενέργεια, η οποία επίσης σπάνια εμφανίζεται, μπορεί να προκαλέσει στους ασθενείς να τρώνε περισσότερο από ό,τι συνήθως. Εάν το επίπεδο δραστηριότητας αυτών των ασθενών δεν αυξηθεί μαζί με την προσθήκη των επιπλέον θερμίδων, ο ασθενής μπορεί να παρουσιάσει σταδιακή αύξηση βάρους κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Αν και δεν είναι μια κοινή παρενέργεια της ταμοξιφαίνης, οι ασθενείς που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο μπορεί να εμφανίσουν ήπια έως σοβαρή ναυτία. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η ταμοξιφαίνη και η αύξηση βάρους μπορεί να συνδέονται επειδή οι ασθενείς μπορεί να τρώνε συχνά σνακ για να ηρεμήσουν το στομάχι τους. Το συχνό σνακ μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση βάρους, επειδή μπορεί να είναι δύσκολο για τους ασθενείς να παρακολουθούν πόσο τρώνε κατά τη διάρκεια της ημέρας.
Ένας άλλος τρόπος με τον οποίο μπορεί να συνδεθεί η ταμοξιφαίνη και η αύξηση βάρους είναι μέσω της υιοθέτησης ενός πιο καθιστικού τρόπου ζωής από έναν ασθενή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο. Η ταμοξιφαίνη μπορεί να προκαλέσει κατάθλιψη και πολλές ταυτόχρονες θεραπείες για τον καρκίνο μπορεί να προκαλέσουν εξάντληση. Αυτές οι συνθήκες μπορεί να οδηγήσουν σε μειωμένο επίπεδο δραστηριότητας, το οποίο, εάν δεν εξισορροπηθεί με μείωση της πρόσληψης θερμίδων, μπορεί να προκαλέσει σταδιακή αύξηση βάρους. Συχνά συνιστάται στους ασθενείς που λαμβάνουν ταμοξιφαίνη να ασκούνται τακτικά προκειμένου να αποφευχθεί η αύξηση βάρους.