Powszechna mądrość sugeruje, że najlepszym sposobem zapobiegania chorobom jest minimalizowanie narażenia lub immunizacja przed potencjalnym narażeniem. Nie wszystkie choroby mają szczepionki, które im zapobiegają, a czasami narażenia nie można zminimalizować. W przypadku niektórych schorzeń istnieje drugi front leczenia zwany profilaktyką poekspozycyjną lub PEP. Zabiegi należące do tej kategorii mogą być stosowane po wystąpieniu narażenia, ale przed wystąpieniem choroby. Nadzieją jest zapobieganie chorobie, po ekspozycji, za pomocą leczenia.
Istnieją różne rodzaje profilaktyki poekspozycyjnej, a jeden z nich może być znany wielu osobom. Osoby, które kiedykolwiek otrzymały otwartą ranę i otrzymały zastrzyk przeciw tężcowi w ramach leczenia, doświadczyły PEP. Inny przykład tego był szczególnie istotny w 2009 roku, kiedy ludzie otrzymywali szczepienia przeciwko H1N1 po bezpośrednim kontakcie z osobą chorą na tę chorobę, co znacznie zmniejszyło liczbę zachorowań. Czasami ludzie, którzy nie otrzymali innych szczepionek na grypę, dostają je, gdy są świadomi, że mieli kontakt z osobą chorą na grypę.
Prawdopodobnie jeden z najważniejszych rodzajów profilaktyki poekspozycyjnej powstał w odpowiedzi na możliwość bezpośredniego kontaktu z płynami osoby zakażonej wirusem HIV. Może to być wynikiem seksu bez zabezpieczenia lub ukłucia igłą w środowisku medycznym. Obecnie istnieje protokół profilaktyki poekspozycyjnej, obejmujący stosowanie leków przeciwwirusowych przez kilka miesięcy. Może to bardzo często zapobiegać zakażeniu wirusem HIV, chociaż nie zawsze działa.
Dodatkowe choroby, które mogą sugerować stosowanie profilaktyki po ekspozycji, obejmują wirusowe zapalenie wątroby typu B. Stało się to mniej powszechne, ponieważ szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B są teraz częścią regularnego harmonogramu szczepień dla dzieci. PEP nadal byłby zalecany osobom z chorobami autoimmunologicznymi lub osobom, które nie otrzymały zastrzyków jako dzieci.
PEP jest również niezwykle przydatny w leczeniu narażenia na wściekliznę. Prawie wszyscy ludzie, którzy wiedzą lub podejrzewają, że zostali narażeni, mają łącznie pięć zastrzyków na wściekliznę, które praktycznie zawsze zapobiegają chorobie, jeśli zostaną podane w określonym przedziale czasowym. Te strzały na szczęście się poprawiły. Ludzie mogą przypominać sobie koszmarne historie o zastrzykach w brzuch, które bardzo bolały. Dzisiejsze zastrzyki są podawane w mięśnie barku i choć nadal są niewygodne, zapobiegają śmierci z powodu wyniszczającej choroby.
Inna forma PEP, która może budzić większe kontrowersje, nie zapobiega chorobom. Zamiast tego może zapobiegać poczęciu. Pigułka „dzień po” to przecież antykoncepcja, która zażywana krótko po stosunku seksualnym może zmniejszyć zmiany w ciąży. Nie jest to aborcja i prawdopodobnie nie spowoduje śmierci już wszczepionego jajeczka. Dodatkową metodą, która była i jest do pewnego stopnia praktykowana, jest wykonanie D&C, zwykle zaraz po zgwałceniu kobiety.