Zespół Muckle Wells (MWS) to rzadka choroba spowodowana nieprawidłową kopią genu. Choroba atakuje skórę i stawy pacjentów, a także powoduje gorączkę. W dłuższej perspektywie MWS może również uszkadzać słuch i nerki osób dotkniętych chorobą. Jest również znany jako zespół pokrzywki, głuchoty i amyloidozy (UDA). Zespół Muckle Wells jest częścią grupy podobnych zaburzeń zwanych okresowymi zespołami kriopirynowymi (CAPS).
Objawy MWS obejmują wysypki, które nie swędzą, ból stawów i podwyższoną temperaturę. Innym możliwym objawem są stany zapalne oczu. Około jedna trzecia osób z zespołem Muckle Wellsa z czasem rozwija uszkodzenie nerek z powodu gromadzenia się w nerkach białka zwanego amyloidem, znanego jako amyloidoza. Choroba może również wpływać na nerwy w uchu i powodować głuchotę. Niektóre osoby mogą również cierpieć na zmiany skórne.
Gen wywołujący objawy MWS to gen NLRP3. Ludzie mają dwie kopie każdego genu, zwykle jedną od matki i jedną od ojca. Każda kopia genu koduje określone białko, a jeśli gen jest zmutowany, może kodować białko inne niż normalne.
NLRP3 koduje białko zwane kriopiryną, a u osób zdrowych kod jest wystarczająco dokładny, aby organizm mógł wytworzyć białko, które funkcjonuje normalnie. U osób z MWS przynajmniej jedna kopia genu jest zmutowana, a kriopiryna wytwarzana przez organizm nie jest normalna. Ten zmutowany gen jest dominujący, co oznacza, że jeśli dana osoba ma zarówno normalną, jak i zmutowaną kopię, normalna kopia nie zapobiega rozwojowi choroby.
Kriopiryna jest częścią odpowiedzi układu odpornościowego na infekcję lub uszkodzenie tkanki. Pomaga w stworzeniu kompleksu cząsteczek zwanego inflammasomem. Gotowy inflamasom działa jako sygnał dla organizmu do rozpoczęcia procesu zapalnego.
Nieprawidłowa kriopiryna wytwarzana przez osoby z zespołem Muckle Wellsa jest znacznie bardziej aktywna niż zwykle w inflamasomie. Wywołuje więcej stanów zapalnych niż to konieczne i powoduje objawy, takie jak gorączka, wysypka i ból stawów. Objawy te wynikają z nadmiernie entuzjastycznego procesu zapalnego, który przypadkowo uszkadza i zabija własne komórki organizmu.
Osoba z MWS zazwyczaj cierpi na nawracające epizody stanu zapalnego w ciągu swojego życia. Pierwsze zdarzenie zwykle ma miejsce w dzieciństwie. Wyzwalacze nawrotu to stres, przeziębienie lub zmęczenie, ale czasami wydaje się, że nie ma wyzwalacza.